Las mutaciones de RAS como biomarcadores pronósticos en los cánceres digestivos: desde la clasificación binaria hasta la estratificación del riesgo específica para cada variante y dependiente del contexto.

En los cánceres digestivos, las mutaciones activadoras de RAS, principalmente KRAS y, con menor frecuencia, NRAS, se encuentran entre los principales impulsores oncogénicos más prevalentes. Su importancia clínica depende en gran medida del tipo de tumor, la etapa de la enfermedad, el contexto del tratamiento y la variante RAS específica. En el cáncer colorrectal (CCR), las alteraciones de RAS son predictores bien establecidos de resistencia a la terapia anti-EGFR.

Sin embargo, los tumores con mutación KRAS G12C representan un subgrupo distinto con sensibilidad demostrada a los inhibidores de KRAS G12C. No obstante, cada vez hay más evidencia que respalda el impacto pronóstico negativo de las mutaciones de RAS tanto en el CCR primario como en las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal (CRLMs) en las terapias post-resección y adyuvantes. En el adenocarcinoma ductal pancreático (ADCP), donde las alteraciones de KRAS son casi universales, la evaluación pronóstica ha evolucionado desde una clasificación binaria de mutante frente a tipo salvaje a un enfoque más refinado basado en el subtipo de mutación (por ejemplo, G12D/V frente a G12R) y la dosis de mutación de KRAS, ambos de los cuales influyen en los resultados clínicos. En los cánceres de las vías biliares, las mutaciones de KRAS se producen en un subconjunto relevante y se asocian constantemente con una peor supervivencia.

Los enfoques de biopsia líquida permiten cada vez más la detección no invasiva y el seguimiento longitudinal. En el cáncer gástrico, las alteraciones de RAS son menos frecuentes en general, pero pueden identificar subconjuntos biológicamente agresivos y también pueden asociarse con resultados inferiores bajo la terapia dirigida a HER2 en poblaciones seleccionadas. Esta revisión sintetiza los datos contemporáneos que respaldan las alteraciones de RAS como biomarcadores pronósticos en los cánceres digestivos, destaca las consideraciones prácticas para integrar la información de RAS a nivel de variante en la estratificación del riesgo y el diseño de ensayos, y analiza cómo las terapias emergentes dirigidas a RAS pueden remodelar la importancia pronóstica de subconjuntos moleculares específicos.