La evidencia sobre estrategias de tratamiento en pacientes frágiles (es decir, no aptos para terapias combinadas) con cáncer colorrectal metastásico irresecable (mCRC) se limita a regímenes de doble fármaco con dosis reducidas o fluoropirimidinas orales (FP) con bevacizumab. Realizamos una revisión sistemática analizando la evidencia sobre FP orales con anticuerpos monoclonales dirigidos al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) para pacientes con mCRC RAS wild-type (WT) en diferentes líneas de tratamiento. Buscamos en PubMed y Cochrane Library estudios de fase II y fase III que evaluaran FP orales (capecitabina, S-1 o trifluridina/tipiracil (FTD/TPI)) más anticuerpos monoclonales dirigidos al EGFR (panitumumab o cetuximab) en mCRC.
Los resultados incluyeron eficacia y seguridad. Siete publicaciones cumplieron los criterios de inclusión (n = 262 pacientes). Los datos de primera línea se limitaron a cohortes de pacientes ancianos que recibieron capecitabina más cetuximab o panitumumab, con una supervivencia libre de progresión (PFS) y una supervivencia global (OS) medianas de 7,2/17,1 meses (cetuximab) y 7,5/23,7 meses (panitumumab), respectivamente. En la tercera línea y posteriores, la PFS mediana para la combinación de FTD/TPI más cetuximab o panitumumab osciló entre 2,4 (cetuximab) y 5,8 meses (panitumumab), y la OS entre 9,8 (cetuximab) y 14,2 meses (panitumumab).
S-1 más cetuximab se asoció con una PFS mediana de 5,5 meses y una OS de 13,6 meses. Si bien la capecitabina no debe utilizarse junto con anticuerpos anti-EGFR, FTD/TPI en combinación con un anticuerpo dirigido al EGFR parece factible, muestra una actividad prometedora y un perfil de toxicidad manejable en mCRC RAS WT, lo que podría ofrecer una alternativa para pacientes frágiles; se necesitan ensayos prospectivos.
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