Las mutaciones del gen KRAS representan uno de los factores más comunes que impulsan el desarrollo del cáncer humano, con una prevalencia particularmente alta en los cánceres de páncreas, pulmón y colon. Entre estas, la mutación KRASG12D se ha considerado durante mucho tiempo como un objetivo "no susceptible de tratamiento farmacológico" debido a sus características estructurales únicas. Este artículo revisa sistemáticamente las características biológicas y los mecanismos oncogénicos de la mutación KRASG12D. Destaca su papel clave en la reprogramación metabólica y en la modulación del microambiente inmunitario tumoral.
También se analizan los mecanismos por los cuales KRASG12D promueve la iniciación y la progresión del tumor a través de la activación de vías de señalización descendentes, como MAPK/ERK, PI3K/AKT/mTOR y Ral-GDS. La revisión se centra en diversas estrategias terapéuticas emergentes dirigidas a KRASG12D. Proporciona una descripción detallada de los avances en la investigación de inhibidores de moléculas pequeñas, enfoques basados en PROTAC y terapias de "pegamento molecular". Finalmente, se analizan los desafíos y las oportunidades actuales en la investigación de inhibidores de KRAS, con el objetivo de ofrecer nuevas perspectivas y estrategias para el futuro descubrimiento de fármacos dirigidos a KRAS.
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