El tratamiento multimodal con quimioterapia, radioterapia y cirugía para el cáncer colorrectal localmente avanzado (LARC) es un estándar de atención (SOC) asociado con una toxicidad/morbilidad significativa. Después del tratamiento neoadyuvante total (TNT), la tasa de respuesta clínica completa (cCR) oscila entre el 21 y el 41 %, lo que pone de manifiesto la necesidad de nuevos enfoques. Los tumores dMMR/MSI-H responden de forma excepcional al bloqueo de PD-1: en un estudio piloto, los pacientes con LARC dMMR/MSI-H obtuvieron respuestas duraderas tras el tratamiento neoadyuvante con dostarlimab. AZUR-1 es el primer estudio de registro global que evalúa la monoterapia con dostarlimab en adultos con LARC dMMR/MSI-H en estadio II/III que no han recibido tratamiento previo.
Se administró dostarlimab 500 mg por vía intravenosa cada 3 semanas durante 9 ciclos. Los puntos finales clave incluyen la tasa de cCR sostenida durante 12 meses (cCR12) tras el final del tratamiento (EOT) con dostarlimab en monoterapia, según la evaluación del investigador y la revisión central independiente (ICR), y la tasa compuesta de cCR12 (INV) + respuesta completa patológica (pCR). En el momento del corte de datos (20 de abril de 2026), se habían incluido 154 pacientes (la mediana de seguimiento [rango] fue de 26,3 [2-36] meses). De los 144 pacientes con un seguimiento de ≥12 meses, el 68 % logró una cCR12 (INV).
Se logró una pCR en 12 de los 15 pacientes (80 %) que se sometieron a cirugía tras recibir dostarlimab en monoterapia: la tasa de cCR12+pCR fue del 76 %. La cCR12 (ICR) estaba menos madurada que la del investigador, ya que la primera cCR (ICR) se identificó en momentos posteriores. El 98 % de los pacientes que lograron una cCR mantuvieron la cCR durante ≥12 meses. En general, el 93 % de los pacientes continuaron en el estudio sin evidencia de progresión de la enfermedad tras el tratamiento (dostarlimab ± SOC); el 71 % logró este resultado con dostarlimab en monoterapia.
No se informaron recurrencias en los pacientes con cCR o pCR. La seguridad fue aceptable; se produjeron eventos adversos inmunomediados de grado ≥3 en 4 (3 %) pacientes.
Los resultados de las evaluaciones de calidad de vida mostraron mejoras significativas desde el inicio hasta el EOT en varios dominios. En este análisis intermedio de AZUR-1, el 68 % de los pacientes logró una cCR12 y el 76 % logró una cCR12+pCR con dostarlimab en monoterapia y no presentó recurrencias de la enfermedad. Estas respuestas duraderas indican el potencial de eliminar la necesidad del SOC actual y redefinir el paradigma de tratamiento con intención curativa con dostarlimab en LARC dMMR/MSI-H. NCT05723562.
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