Las células T CAR anti-HER2 de baja afinidad eliminan eficazmente las células cancerosas HER2(+) y HER2(low) con una toxicidad reducida en los tejidos sanos.

La terapia con células T de receptores quiméricos de antígenos (CAR) se considera un avance terapéutico en las neoplasias hematológicas.

Sin embargo, su aplicación en tumores sólidos metastásicos sigue siendo limitada debido a la escasez de dianas "tratables" y a la eficacia terapéutica limitada de las terapias celulares en los cánceres sólidos. El receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2), una diana prometedora para el tratamiento de los cánceres sólidos metastásicos, está amplificado en alrededor del 3% (cáncer HER2+) y sobreexpresado sin amplificación en aproximadamente el 40% (cáncer HER2 bajo) de todos los carcinomas; sin embargo, la expresión fisiológica de HER2 en los tejidos sanos plantea el riesgo de efectos "fuera del objetivo" dentro del propio tumor. Para abordar este problema, utilizamos células T CAR anti-HER2 de baja afinidad (LA). Estas células T CAR mostraron una lisis eficiente de las células de cáncer de ovario HER2+ SKOV3, incluso con bajas proporciones efector/diana.

Tras la estimulación a través de las células cancerosas, las células T CAR anti-HER2 LA mostraron una rápida proliferación y un aumento de los marcadores de citocinas proinflamatorias. Un número reducido de células T CAR fue suficiente para inducir remisiones completas duraderas del cáncer de ovario diseminado sistémicamente en ratones NOD-Prkdc scid -IL2rg Tm1 /Rj. Las células T CAR anti-HER2 LA también mostraron regresión tumoral y un control tumoral duradero en un modelo in vivo subcutáneo de células HER2 bajo LS174T.

Además, las células T CAR LA y de alta afinidad (HA) pudieron combatir eficazmente las líneas celulares de cáncer colorrectal (CRC) HER2 bajo y los organoides primarios de CRC, mientras que las células T CAR anti-HER2 LA mostraron una reducción en la lisis de los organoides de colon sanos.

Nuestros resultados sugieren que las células T CAR anti-HER2 LA proporcionan una nueva opción de tratamiento para los tumores sistémicos avanzados con sobreexpresión de HER2. Lo más importante es que distinguen eficazmente entre el tejido del colon sano y el cáncer HER2 bajo, lo que amplía el alcance de las células T CAR dirigidas a HER2 a este frecuente subtipo de cáncer.