Supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global tras la inmunoterapia neoadyuvante en el cáncer colorrectal con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento en los Países Bajos: resultados del ensayo NICHE-2, un estudio de un solo brazo, multicéntrico, de fase 2.

El bloqueo inmunitario neoadyuvante induce altas tasas de respuesta patológica en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado con deficiencia en la reparación de errores (dMMR), aunque los resultados de supervivencia a largo plazo aún no se han establecido. Previamente, informamos sobre los datos de seguridad (un criterio de valoración primario) y la respuesta patológica (un criterio de valoración secundario) del ensayo NICHE-2. Aquí, presentamos el criterio de valoración primario de eficacia de la supervivencia libre de enfermedad a 3 años y el criterio de valoración exploratorio de la supervivencia global a 5 años. En este ensayo NICHE-2, de un solo brazo, multicéntrico, de fase 2, los pacientes con cáncer colorrectal dMMR, localmente avanzado, estadio clínico 2 o 3, y que no habían recibido tratamiento previo, recibieron una única dosis de ipilimumab intravenoso (1 mg por kg) el día 1 y dos dosis de nivolumab intravenoso (3 mg por kg) los días 1 y 15, seguido de cirugía en uno de los seis hospitales participantes en los Países Bajos.

Aquí, presentamos el criterio de valoración primario de eficacia independiente de la supervivencia libre de enfermedad a 3 años (tiempo desde la cirugía hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte por cualquier causa) y el criterio de valoración secundario del análisis del ADN tumoral circulante (ctDNA). La supervivencia global (tiempo desde la inclusión en el estudio hasta la muerte por cualquier causa) se presenta como un análisis post hoc exploratorio. Todos los criterios de valoración se evaluaron en la población según el protocolo (pacientes que cumplieron los criterios de elegibilidad y recibieron al menos un ciclo de terapia). El estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT03026140, y ha completado el reclutamiento.

Entre el 4 de julio de 2017 y el 18 de julio de 2022, se examinaron 123 pacientes, de los cuales 115 recibieron tratamiento y 111 se incluyeron en la población según el protocolo. En el momento del corte de datos (19 de junio de 2026), la mediana de seguimiento posoperatorio fue de 58,7 meses (RIC 49,0-72,9). La supervivencia libre de enfermedad a 3 años fue del 100% (IC del 97,5%: 100-100). Tras una mediana de seguimiento de 60,4 meses (RIC 50,6-74,1), calculada a partir del momento de la inclusión en el estudio, la supervivencia global a 5 años fue del 100% (IC del 95%: 100-100).

En los pacientes con muestras de plasma disponibles, se detectó ctDNA en 99 (92%) de 108 pacientes al inicio, y se observó la eliminación del ctDNA en 44 (45%) de 98 pacientes después del primer ciclo en la semana 2 y en 80 (82%) de 97 pacientes después del segundo ciclo antes de la cirugía. En los pacientes con una respuesta patológica casi completa y una respuesta completa, se observó la eliminación del ctDNA antes de la cirugía en 19 (70%) de 27 pacientes y en 60 (92%) de 65 pacientes, respectivamente. La evaluación de la enfermedad residual mínima después de la cirugía reveló que todos los pacientes eran ctDNA negativos. En los pacientes con cáncer colorrectal dMMR localmente avanzado, el tratamiento con ipilimumab y nivolumab antes de la cirugía resultó en una supervivencia libre de enfermedad a 3 años y una supervivencia global a 5 años del 100%.

Estos hallazgos respaldan el uso de nivolumab más ipilimumab neoadyuvante como un posible tratamiento estándar para pacientes con cáncer colorrectal dMMR localmente avanzado. Bristol Myers Squibb.