El microambiente tumoral inmunitario espacial como biomarcador pronóstico y predictivo en el tratamiento de mantenimiento basado en anti-EGFR para el cáncer colorrectal metastásico RAS wt: el ensayo PanaMa (AIO KRK0212).

Los patrones de infiltración de células inmunitarias en el microambiente tumoral sirven como biomarcadores pronósticos en el cáncer colorrectal metastásico.

Este estudio analizó el microambiente tumoral inmunitario resuelto espacialmente para evaluar su impacto pronóstico y predictivo en pacientes con cáncer colorrectal metastásico RAS wild-type que recibieron tratamiento de mantenimiento con 5-fluorouracilo/ácido folínico ± panitumumab (Pmab) después de la inducción con Pmab + fluorouracilo, ácido folínico y oxaliplatino (PanaMa AIO KRK0212; NCT01991873). Se cuantificaron doce parámetros inmunitarios (marcadores de linfocitos: CD3, CD8, CD45RO, FOXP3, CD20, granzima B y perforina; puntos de control inmunitarios: PD-1, PD-L1, IDO1 y LAG3; y marcador de monocitos CD163) en regiones tumorales y estromales resueltas espacialmente [margen invasivo (Inv) y centro (Cen)] en microarreglos de tejidos obtenidos de las resecciones quirúrgicas disponibles, utilizando patología digital. Se evaluaron las asociaciones pronósticas y predictivas utilizando umbrales de percentiles, puntuación inmuno (IS), puntuación combinada positiva de PD-L1 y una puntuación de inmunoactivación (IAS). La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS) se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier, la prueba de rango logarítmico y la regresión de Cox.

En 194 pacientes, un CD163 bajo y un PD-1 alto en el centro del tumor fueron factores pronósticos independientes para una PFS prolongada, mientras que un LAG3 central alto se asoció con una mejora en la OS. El tratamiento de mantenimiento con Pmab confirió un beneficio en la PFS en pacientes con CD3InvStr bajo, CD8Inv bajo, LAG3CenTum bajo, CD163CenTum bajo e IS bajo, y CD45ROCen alto. Un CD45ROCen alto y un LAG3Cen bajo también predijeron un beneficio en la OS. Una IAS positiva (≥ 2 marcadores predictivos) identificó a los pacientes que obtuvieron un beneficio significativo en la PFS (HR = 0,50; intervalo de confianza del 95 %, 0,32-0,76; P < 0,001) y en la OS (HR = 0,54; intervalo de confianza del 95 %, 0,33-0,86; P = 0,009) con Pmab.

Los factores del microambiente inmunitario, incluidos CD3, CD8, CD163, LAG3, CD45RO, IS e IAS, predicen el beneficio del tratamiento de mantenimiento con Pmab, lo que sugiere que la activación inmune es un componente clave de la eficacia anti-EGFR.