Nanovesículas de membrana bacteriana diseñadas para establecer una simbiosis con el tumor permiten una inmunoterapia y quimioterapia precisas del cáncer colorrectal.

Los microorganismos intestinales muestran efectos terapéuticos prometedores y un potencial para la administración de fármacos en el tratamiento del cáncer colorrectal (CRC), pero su aplicación se ve limitada por su insuficiente capacidad de direccionamiento y sus efectos secundarios. Fusobacterium nucleatum (Fn) es una bacteria simbiótica clave en el CRC, que puede acumularse preferentemente en los tejidos tumorales e invadir las células tumorales, aunque su capacidad tumorigénica restringe su aplicación en la administración de fármacos. En este estudio, modificamos genéticamente Fn para anclar un anticuerpo anti-PD-L1 (PD-L1) y, a continuación, aislamos las membranas de Fn para construir nanovesículas de membrana bacteriana (ab-FMNV) para la administración precisa de fármacos quimioterapéuticos. Las ab-FMNV aprovecharon las capacidades inherentes de colonización tumoral de Fn para lograr una administración dirigida al tumor a través de la vía específica mediada por la proteína de membrana FadA, y modularon la vía del punto de control inmunitario PD-L1 para la inmunoterapia del tumor.

Simultáneamente, las ab-FMNV se internalizaron en las células CT26 para liberar el agente quimioterapéutico doxorrubicina, inhibiendo sinérgicamente la proliferación y la metástasis de las células tumorales. En un modelo de ratón con CRC, las ab-FMNV cargadas con doxorrubicina aumentaron la acumulación tumoral y demostraron una eficacia antitumoral superior contra la progresión del CRC primario y recurrente, sin inducir efectos secundarios. Este enfoque innovador promete terapias contra el cáncer de precisión mediante el aprovechamiento de la relación simbiótica entre las bacterias y el CRC.