Eficacia de la terapia PRaG en el cáncer colorrectal metastásico con estabilidad en los microsatélites: un análisis comparativo de las terapias combinadas basadas en inhibidores de PD-1/PD-L1.

La mayoría (95 %) de los cánceres colorrectales metastásicos (CCM) presentan estabilidad de microsatélites (MSS) y función normal en la reparación de errores de emparejamiento de ADN (pMMR), lo que provoca resistencia a la inmunoterapia. Para superar este problema, se ha explorado la combinación de inhibidores de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)/ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) con otras estrategias terapéuticas.

Este estudio evaluó la eficacia de la terapia PRaG (una combinación de inhibidores de PD-1, radioterapia y factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos) en comparación con otras terapias combinadas. Se analizaron pacientes con CCM MSS/pMMR que recibieron terapia combinada con inhibidores de PD-1/PD-L1 en el Segundo Hospital Afiliado de la Universidad de Soochow. Los pacientes se agruparon según el tipo de terapia y se utilizó SPSS 26.0 para evaluar las características clínicas, los resultados de supervivencia, la respuesta tumoral y las reacciones adversas. Se incluyó un total de 101 pacientes y se dividieron en tres grupos: un grupo que recibió un inhibidor de PD-1/PD-L1 combinado con quimioterapia (n = 35), un grupo que recibió un inhibidor de tirosina quinasa (n = 36) y un grupo que recibió terapia PRaG (n = 30).

Los resultados clínicos, incluido el tiempo medio de supervivencia libre de progresión (mPFS), el tiempo medio de supervivencia global (mOS), las tasas de respuesta y los factores pronósticos, se analizaron utilizando SPSS 26.0. Los análisis pronósticos se realizaron únicamente en el grupo de terapia PRaG. El grupo de terapia PRaG presentó la tasa de respuesta objetiva más alta (20,0 %) y el mPFS más prolongado (4,5 meses, p < 0,05).

Sin embargo, no se observó ninguna diferencia significativa en el mOS entre los grupos. El análisis pronóstico identificó que el recuento de linfocitos periféricos basales, el recuento de células T CD8+ y los niveles de IL-17A son factores independientes que influyen en los resultados del tratamiento. Las terapias basadas en inhibidores de PD-1/PD-L1 muestran eficacia clínica en pacientes con CCM MSS/pMMR. La terapia PRaG presenta posibles ventajas sobre la quimioterapia o los inhibidores de tirosina quinasa, siendo el recuento de células T CD8+ y los niveles de IL-17A marcadores pronósticos clave.