Eficacia y seguridad de pyrotinib en pacientes con tumores sólidos no mamarios previamente tratados positivos para HER2: un ensayo clínico fase 2, abierto, canasto.

Amplificación/sobreaexpresión del gen del receptor 2 de factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) impulsa la proliferación, diferenciación y migración de células en el cáncer de mama.

Sin embargo, las terapias dirigidas a HER2 no son tratamiento estándar para tumores sólidos avanzados positivos para HER2 fuera de la mama actualmente. Este ensayo clínico fase II abierto evaluó la eficacia y seguridad del pyrotinib en pacientes con tumores sólidos avanzados fuera de la mama. Pacientes con tumores sólidos avanzados previamente tratados positivos para HER2 fueron reclutados en el Hospital Zhongshan, Universidad Fudan. Todos los participantes recibieron pyrotinib en ciclos de 21 días.

El punto final primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR) a las 6 semanas, evaluada según RECIST versión 1.1. Se realizó el análisis de ADN tumoral circulante (ctDNA) para identificar biomarcadores de eficacia. Cincuenta y tres pacientes fueron reclutados y 51 evaluables para el análisis de eficacia. La mediana de seguimiento fue de 32,2 meses.

ORR fue del 18,9% (IC del 95%: 10,2%-31,7%) y la tasa de control de enfermedad fue del 73,6% (IC del 95%: 60,1%-84,2%). La supervivencia sin progresión media (mPFS) fue de 5,1 meses (IC del 95%: 4,2-8,1) y la supervivencia global media (mOS) fue de 17,2 meses (IC del 95%: 16,2-33,2). Los pacientes con cáncer colorrectal tuvieron la ORR más alta y el mOS más largo (33,2 meses, IC del 95%: 14,9-51,5). Entre los pacientes con sobreexpresión de HER2, aquellos con inmunohistoquímica 3+ tuvieron una mPFS y un mOS más largos.

Dieciséis pacientes requirieron reducción de dosis debido a eventos adversos (AE) de grado 3; no hubo AE de grado 4. El análisis de ctDNA reveló que los pacientes con enfermedad progresiva tenían una mayor frecuencia de mutaciones, perfiles mutacionales más diversos y carga copiar mayor. Pyrotinib demostró un perfil de seguridad favorable y eficacia moderada en pacientes con tumores sólidos avanzados previamente tratados positivos para HER2 fuera de la mama.