La topografía genómica de los cánceres de apéndice: nuestro conocimiento actual, perspectivas clínicas y futuras direcciones.

Antecedentes/Objetivos: El cáncer de apéndice (CA) es una neoplasia poco común y poco estudiada, con datos genómicos limitados disponibles para guiar las intervenciones clínicas. Históricamente tratado como un subtipo de cáncer colorrectal, el CA ahora se reconoce como una enfermedad distinta con subtipos histológicos y características moleculares únicos.

Esta revisión tiene como objetivo consolidar los datos genómicos actuales de los diferentes subtipos de CA y explorar la relevancia clínica de las mutaciones recurrentes. Métodos: Se realizó una revisión sistemática de la literatura de acuerdo con las directrices generales de los elementos de información preferidos para las revisiones sistemáticas y los metaanálisis (PRISMA).

Utilizando motores de búsqueda como PubMed y Web of Science, seleccionamos estudios basándonos en su relevancia para la genómica del CA, utilizando términos de búsqueda como "cáncer de apéndice", "cáncer apendicular", "pseudomixoma peritoneal", "secuenciación", "mutación" y "genotipo". Resultados: El CA comprende cinco subtipos histológicos principales: neoplasias neuroendocrinas apendiculares (NNA), neoplasias mucinosas apendiculares (NMA), adenocarcinomas de células caliciformes (CCA), adenocarcinomas de tipo colónico (ATC) y adenocarcinomas de células en anillo de sello (ACS), cada uno con comportamientos clínicos y perfiles de mutación únicos. Los tumores de bajo grado, como las NNA y las NMA, albergan con frecuencia mutaciones en los genes KRAS y GNAS, mientras que los subtipos de alto grado, como los ATC y los ACS, presentan una mayor proporción de alteraciones en los genes TP53, APC y SMAD. Los tumores de CCA exhiben un espectro de mutación distinto que involucra genes de remodelación de la cromatina, como ARID1A y KMT2D.

En comparación con el cáncer colorrectal, el CA demuestra frecuencias más bajas de mutaciones en los genes APC y TP53 y una mayor prevalencia de mutaciones en el gen GNAS, lo que es consistente con una divergencia patológica del CRC. Conclusiones: La heterogeneidad genómica del CA es proporcional a su complejidad histológica y tiene implicaciones importantes para el diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento. Si bien ciertas mutaciones que pueden ser objeto de terapia están presentes en un subconjunto de tumores, los esfuerzos de caracterización genómica a gran escala y el desarrollo de modelos específicos para cada subtipo serán esenciales para avanzar en la medicina de precisión en el CA.