La inmunoterapia se ha emergido como una aproximación transformadora en cánceres gastrointestinales (GI), abordando tasas históricamente bajas de supervivencia en enfermedades avanzadas. Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs) que apuntan al eje PD-1/PD-L1 demuestran una eficacia notable en el cáncer colorrectal con reparo defectuoso de parejas de bases (dMMR) o alta inestabilidad microsatelital (MSI-H), ilustrado por ensayos como NICHE-2 que alcanzan tasas excepcionales de respuesta patológica.
Sin embargo, persisten limitaciones significativas, incluyendo resistencia en algunos tumores dMMR/MSI-H, eficacia mínima en tumores con reparo competente de parejas de bases (pMMR) y bajas tasas generales de respuesta en la mayoría de las malignidades GI debido a la heterogeneidad tumoral y mecanismos de evasión inmunitaria. Los biomarcadores predictivos como la carga mutacional tumoral (TMB) y la expresión de PD-L1 son cruciales para optimizar la selección del paciente, mientras que los tumores pMMR hipermutados con mutaciones POLE representan oportunidades terapéuticas emergentes. En el adenocarcinoma pancreático, donde la supervivencia sigue siendo mala, las estrategias combinadas con quimioterapia y enfoques novedosos como vacunas contra el cáncer muestran promesa pero carecen de avances transformadores. Los cánceres esofagogastricos se benefician de los ICIs combinados con quimioterapia, particularmente en tumores MSI-H y HER2 positivos, mientras que el carcinoma hepatocelular ha logrado un progreso significativo con combinaciones como atezolizumab-bevacizumab y durvalumab-tremelimumab superando a las terapias tradicionales.
Los cánceres de tracto biliar muestran mejoras modestas con combinaciones de durvalumab-quimioterapia. A pesar de estos avances, la inmunoterapia enfrenta desafíos sustanciales incluyendo eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario, resistencia adquirida a través del cáncer immunoedición y la necesidad de enfoques basados en biomarcadores para superar las barreras del microambiente tumoral. Esta revisión discute ensayos clínicos clave, progreso terapéutico y modalidades emergentes incluyendo terapias CAR T-células y estrategias combinadas, enfatizando la necesidad crítica de abordar mecanismos de resistencia y refinar enfoques de medicina personalizada para aprovechar al máximo el potencial de la inmunoterapia en malignidades GI.
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