El bloqueo de los puntos de control inmunitario (ICB) ha supuesto un cambio de paradigma en el tratamiento de diversos tipos de tumores1-4, aunque se ha observado una eficacia limitada en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con reparación del desajuste de bases (pMMR)5. Aquí presentamos los resultados clínicos y el análisis en profundidad de pacientes con cáncer colorrectal en estadio temprano con pMMR del estudio NICHE de fase II (ClinicalTrials.gov: NCT03026140). Un total de 31 pacientes recibieron tratamiento neoadyuvante con nivolumab más ipilimumab seguido de cirugía. La tasa de respuesta fue del 26% e incluyó a seis pacientes con una respuesta patológica importante (10% de tumor viable residual).
Un paciente con una respuesta clínica completa en curso no se sometió a cirugía. El ADN tumoral circulante (ctDNA) fue positivo en 26/31 pacientes al inicio, y se observó su eliminación en 5/6 pacientes que respondieron antes de la cirugía, mientras que 19/20 pacientes que no respondieron siguieron siendo ctDNA+. Se observaron respuestas a pesar de una baja carga mutacional tumoral en todos los tumores, mientras que las puntuaciones de inestabilidad genómica cromosómica fueron significativamente más altas en los pacientes que respondieron en comparación con los que no respondieron.
Además, los tumores que respondieron presentaban una expresión significativamente más alta de las firmas de proliferación y TCF1 al inicio, y la citometría de masas por imagen reveló un mayor porcentaje de cáncer Ki-67+ y células T Ki-67+ CD8+ en los pacientes que respondieron en comparación con los que no respondieron.
Estos resultados proporcionan un análisis exhaustivo de la respuesta al ICB neoadyuvante en cánceres colorrectales en estadio temprano con pMMR e identifican posibles biomarcadores para la selección de pacientes.
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