El sarcoma de rata Kirsten (KRAS) está frecuentemente mutado en cáncer colorrectal (CRC). En los últimos años, el KRAS mutante ha dejado de considerarse "indruggeable", con dos inhibidores clínicamente aprobados disponibles actualmente. Además de activar anormalmente la señalización intrínseca del crecimiento celular tumoral, el KRAS oncogénico contribuye al desarrollo de un microambiente tumoroso (TME) inmunosupresor, especialmente en CRC. Esto sugiere que la inhibición del KRAS puede mejorar la respuesta a la inmunoterapia, respaldando la lógica para combinar inhibidores de KRAS mutante con el bloqueo de puntos de control inmunitario (ICB).
El KRAS mutante se considera como un objetivo inmunológico ideal. Las terapias emergentes, incluidas vacunas, terapias TCR-T y anticuerpos, están siendo desarrolladas para tratar a pacientes con CRC mutante KRAS que aprovechan péptidos o complejos de péptido/MHC-I generados por KRAS mutante. Aquí proporcionamos una visión general del objetivo de inhibir el KRAS mutante en la inmunoterapia del CRC, discutiendo desafíos y direcciones futuras.
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