Validando la evaluación de variación en el número de copias de HER2 mediante NGS: Un análisis comparativo con inmunohistoquímica e hibridación in situ.

Los fármacos anti-HER2 están convirtiéndose en una opción terapéutica importante para diversos tumores sólidos, aumentando la necesidad de pruebas del estado HER2. Los paneles de perfilación genómica comprehensiva (CGP), incluyendo FoundationOne®CDx, se utilizan comúnmente para evaluar las alteraciones en el número de copias de ERBB2 (que codifica para HER2). Nos propusimos evaluar la validez analítica del ensayo FoundationOne®CDx, comparando los datos del número de copias de ERBB2 con el estado HER2 tradicional por inmunohistoquímica (IHC)/hibridación en situ (ISH) en una cohorte heterogénea de muestras de tumores sólidos. Revisamos retrospectivamente los 531 casos evaluados por FoundationOne®CDx en nuestra Institución, y el estado HER2 por IHC/ISH se pudo analizar internamente en 68 casos, incluyendo 31 (45,5%) gastroesofágicos, 17 (25,0%) colorrectales, cuatro (5,8%) de mama y dos (2,9%) de carcinoma biliar.

Los tumores con un número estimado de copias de ERBB2 ? 4 por FoundationOne®CDx, y los tumores con una tinción membranosa fuerte y completa (3+) por IHC y/o una relación HER2/CEP17 ? 2 por ISH se consideraron positivos para NGS e IHC/ISH, respectivamente. Identificamos 21 casos positivos para NGS (30,9%); el análisis de IHC/ISH confirmó la sobreexpresión/amplificación en 16 casos (sensibilidad: 76,2%), mientras que entre los 47 casos negativos para NGS, 45 fueron confirmados por los resultados de IHC/ISH (especificidad: 90%), con un valor predictivo positivo del 76,2% y un valor predictivo negativo del 95,7%. FoundationOne®CDx proporciona una evaluación precisa del estado del número de copias de ERBB2 y puede representar una opción costo-efectiva para pacientes con cáncer metastásico para quienes se recomienda la prueba por NGS.