Impacto de las mutaciones en los genes TP53, KRAS y APC en los resultados de la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer colorrectal localmente avanzado.

A pesar de los recientes avances en las estrategias neoadyuvantes para el cáncer colorrectal localmente avanzado (LARC), los regímenes de quimioterapia óptimos y el papel de los biomarcadores genéticos para guiar el tratamiento siguen sin estar claros.

Además, se necesitan urgentemente marcadores predictivos para las estrategias que permitan evitar la radioterapia.

Por lo tanto, nuestro objetivo fue evaluar el valor predictivo y pronóstico de las mutaciones de TP53, KRAS y APC en pacientes con LARC que se sometieron a quimioterapia neoadyuvante (NACT) mediante el análisis retrospectivo de 43 pacientes con LARC que se sometieron a NACT sin radioterapia. La respuesta al tratamiento se evaluó utilizando los criterios RECIST, y se reveló que el 55,8% de los pacientes presentaba una respuesta completa o parcial, lo que se correlacionó significativamente con una mejora de la supervivencia libre de recurrencia (p = 0,015). Por el contrario, el grado de regresión tumoral (TRG) no predijo los resultados de supervivencia. El secuenciamiento de amplicones dirigidos de biopsias pretratamiento y muestras quirúrgicas reveló altas frecuencias de mutación en TP53 (74,4%), KRAS (44,1%) y APC (32,5%).

Las mutaciones de TP53 incluyeron diversas alteraciones, en particular variantes de cambio de función, que se reflejaron en distintos patrones inmunohistoquímicos. Las mutaciones de KRAS afectaron principalmente al codón 12, y las mutaciones de APC fueron predominantemente truncantes. Cabe destacar que las co-mutaciones de KRAS + APC, observadas en el 11,6% de los pacientes, se asociaron significativamente con una peor supervivencia general (p = 0,046), lo que sugiere un papel sinérgico en el mal pronóstico. Por el contrario, los pacientes con mutaciones de TP53 mostraron una mejora de la supervivencia (p = 0,007), lo que subraya su potencial como marcadores pronósticos favorables.

Por lo tanto, alteraciones genéticas específicas influyen tanto en el pronóstico como en la respuesta a la quimioterapia, lo que ofrece información fundamental para la planificación de tratamientos personalizados. La incorporación de un perfilado molecular exhaustivo, en particular el estado de mutación de TP53, KRAS y APC, para la evaluación preoperatoria puede mejorar la estratificación del riesgo, proporcionar información para la toma de decisiones quirúrgicas y respaldar enfoques terapéuticos personalizados en el LARC.