Izalontamab (SI-B001), un anticuerpo bispecífico novedoso anti-EGFR/HER3 en pacientes con tumor epitelial localmente avanzado o metastásico: resultados del primer estudio en humanos de fase I/Ib.

Izalontamab (SI-B001) es un anticuerpo biespecífico novedoso anti-EGFR×HER3.

Este estudio de fase I, el primero en humanos, presenta la seguridad y la farmacocinética de izalontamab. Se incluyeron en las fases de escalada de dosis o de expansión de dosis pacientes con tumores epiteliales avanzados localmente o metastásicos que habían recibido tratamiento previo. La fase de escalada de dosis consistió en una titulación acelerada y un diseño de "3 + 3" con nueve niveles de dosis, desde 0,4 hasta 28,0 mg/kg. La fase de expansión de dosis incluyó cinco niveles de dosis, desde 6,0 hasta 21,0 mg/kg.

Izalontamab se administró por vía intravenosa semanalmente o cada 2 semanas en un ciclo de 4 semanas. Se obtuvieron muestras de tratamiento previo disponibles para explorar la relación entre la expresión de EGFR/HER3 y la eficacia. Se incluyeron sesenta pacientes. De los 60 pacientes incluidos, 49 tenían cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), 6 tenían cáncer nasofaríngeo, 3 tenían carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y 2 tenían otros tipos de cáncer.

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes fueron erupción cutánea (42%), paroniquia (25%) y reacciones relacionadas con la infusión (23%). No se produjo ninguna muerte relacionada con el fármaco. Izalontamab mostró un comportamiento farmacocinético no lineal, y la eliminación en estado estacionario parecía estar acercándose a un valor independiente de la dosis a 6 mg/kg y superiores. La mejor respuesta incluyó dos respuestas parciales confirmadas en pacientes con CPNM y carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello; 18 pacientes presentaban enfermedad estable, incluido el CPNM (n = 17) y el cáncer colorrectal (n = 1).

La dosis recomendada para la fase II de izalontamab se determinó en 9 a 16 mg/kg semanales. Izalontamab se toleró bien y demostró una actividad antitumoral preliminar en pacientes con tumores epiteliales avanzados localmente o metastásicos, lo que sugiere que es un candidato terapéutico prometedor para terapias combinadas, y actualmente se está llevando a cabo un estudio de fase III.