Diferencias genéticas entre el cáncer colorrectal primario y sus metástasis sincrónicas y metacrónicas.

Como el segundo cáncer más mortal a nivel mundial, el cáncer colorrectal (CCR) ocupa un lugar central en el interés científico con la esperanza de desarrollar nuevos enfoques para un diagnóstico y una determinación del pronóstico más precisos. La enfermedad metastásica sigue siendo la principal causa de mortalidad por CCR. Para investigar las diferencias genéticas subyacentes entre pacientes con CCR que presentan metástasis hepáticas sincrónicas y metacrónicas, realizamos una secuenciación del exoma completo de 210 muestras de pacientes utilizando muestras fijadas en formalina e incluidas en parafina de tumores primarios y del tejido metastásico hepático correspondiente. Los análisis incluyeron los tipos y niveles de mutaciones y la variación del número de copias.

APC y TP53 fueron los genes más comúnmente mutados en todas las muestras, con una frecuencia diferente entre el CCR primario (ambos 50%) y su metástasis metacrónica (ambos 64%). Si bien las mutaciones del gen MPDZ se limitaron a los tumores primarios que desarrollaron metástasis metacrónicas, las mutaciones en VCAN, MTCL1, MDN1, SHROOM2, SPEG y GLI2 fueron más frecuentes en los tumores primarios que dieron lugar a metástasis sincrónicas. Las mutaciones de FBN1 fueron exclusivas del tejido metastásico hepático sincrónico. El análisis de las interacciones genéticas reveló diferentes asociaciones entre los genes mutados en pacientes con tumores de diferente cronología, incluidos los genes impulsores como TP53, que se asoció con APC en pacientes con metástasis sincrónicas, mientras que en los tumores primarios con metástasis metacrónicas, se asocia con mutaciones en NBPF11 y PRAMEF15, respectivamente.

Los resultados sugieren que existen vías distintas de progresión tumoral que dan lugar a diferentes resultados en cuanto a la cronología, lo que afecta aún más a la supervivencia de los pacientes.

Sin embargo, se necesitan estudios más amplios que incorporen datos transcriptómicos y epigenómicos para arrojar más luz sobre la cadena mecanicista que va desde las mutaciones hasta la regulación de la expresión génica posterior.