Análisis de ctDNA en cáncer colorrectal amplificado por ERBB2: Análisis de biomarcadores del ensayo MyPathway.

Una combinación de dos anticuerpos dirigidos a HER2, pertuzumab y trastuzumab (P + T), tiene actividad antitumoral en cáncer colorrectal HER2-positivo. Aunque las biopsias líquidas se están utilizando cada vez más en la oncología clínica, la asociación entre el estado de tumor y ctDNA ERBB2 y la monitoreo de ctDNA para respuesta temprana y resistencia es desconocida. Ochenta y cinco pacientes con cáncer colorrectal ERBB2-amplificado y/o -sobrexpresado fueron tratados con P + T en el ensayo MyPathway; 42 tuvieron pruebas de ctDNA en ciclo (C) 1 día (D) 1, y 38 tuvieron plasma longitudinal probado para ctDNA. Analizamos la concordancia de ctDNA versus tejido ERBB2, co-alteraciones genómicas y dinámica de ctDNA y asociación con respuesta.

Cuarenta y uno (98%) de 42 pacientes tuvieron alteraciones genómicas detectadas en ctDNA en C1D1, y 29 (69%) tuvieron amplificación ERBB2 en ctDNA. Hubo una correlación fuerte entre el número de copias de ERBB2 por secuenciación de próxima generación en tejido y el número de copias de ERBB2 ctDNA en C1D1. El 37% logró una respuesta molecular a C3D1 con P + T, lo que estuvo asociado con supervivencia sin progresión prolongada y supervivencia global. Las mutaciones CDKN2A y KRAS estuvieron asociadas con menor supervivencia global, y se observó una tendencia con las mutaciones PIK3CA.

Se identificaron varias co-alteraciones emergentes en ctDNA a la progresión, incluyendo en los caminos MAPK y PI3K y otros receptores de kinasa tirosina. La ctDNA puede detectar amplificación ERBB2 en muchos, pero no todos, los pacientes con amplificación ERBB2 detectada en muestras tumorales. La respuesta molecular de ctDNA estuvo asociada con mejor supervivencia, y las co-alteraciones de ctDNA pueden ofrecer insights sobre mecanismos de resistencia intrínseca y adquirida.