circ-EGFR es un predictor de respuesta al cetuximab y un posible objetivo en el cáncer colorrectal.

Cetuximab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra EGFR, proporciona una mejora clínica beneficiosa pero limitada en cáncer de colon metastásico de tipo KRAS wt (mCRC). Aunque la disregulación de circRNA ha sido implicada en diversos tipos de cáncer, el papel de circ-EGFR en respuesta a la terapia dirigida contra EGFR en mCRC permanece en gran medida explorado. Aquí, identificamos a circ-EGFR como un biomarcador predictivo prometedor para la respuesta al cetuximab. Clínicamente, determinamos primero que el biomarcador basado en tejido de circ-EGFR estratifica efectivamente a los respondedores de los no respondedores al cetuximab en mCRC, con una Área Bajo la Curva (AUC) del 76,8%.

Pruebas funcionales demostraron que circ-EGFR aumenta la sensibilidad al cetuximab, mientras que su debilitamiento induce resistencia en CRC. A nivel mecánico, revelamos que circ-EGFR funciona como esponja para miR-942-3p, resultando en la upregulación de GAS1, lo cual activa el camino de señalización Hedgehog y promueve la eficacia del cetuximab en CRC. Importante, trasladamos efectivamente este biomarcador basado en tejido a un predictor para biopsia líquida de respuesta anti-EGFR (AUC: 76,9%), destacando su potencial no invasivo.

En conclusión, circ-EGFR es un importante predictivo de la eficacia del cetuximab en mCRC, con el potencial de ayudar en la selección de pacientes y en la gestión del tratamiento, especialmente para pacientes con baja expresión de circ-EGFR.