Los cánceres gastrointestinales (GI) siguen siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, lo que hace necesario el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. La melatonina (MEL), una indolamina con actividades biológicas pleiotrópicas, ha surgido como un prometedor adyuvante en oncología debido a sus propiedades antiproliferativas, proapoptóticas y antioxidantes. Esta revisión sintetiza la evidencia actual sobre los mecanismos moleculares de la MEL en la carcinogénesis GI, incluyendo la modulación de las vías NF- B, PI3K/AKT y Wnt/ -catenina, la supresión de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la regulación de los genes relacionados con el ritmo circadiano (por ejemplo, CLOCK, BMAL1). Los estudios preclínicos demuestran que la MEL mejora la eficacia de la quimiorradioterapia, reduciendo el volumen tumoral en un 70% en modelos murinos de cáncer colorrectal y disminuyendo la resistencia al 5-fluorouracilo (5-FU) a través de la modulación del eje miR-532-3p/ -catenina.
Los ensayos clínicos informan de una reducción del riesgo del 23%-41% en el cáncer colorrectal entre los trabajadores por turnos que toman suplementos de MEL y una disminución del 53% en la mucositis oral inducida por la radioterapia. A pesar de los datos prometedores, persisten limitaciones: menos del 15% de los ensayos clínicos se centran en los cánceres GI, la dosis no está estandarizada (10-40 mg/día) y la heterogeneidad molecular (por ejemplo, las mutaciones de KRAS en el cáncer de páncreas) puede limitar las respuestas terapéuticas. Las investigaciones futuras deben priorizar los ensayos de fase III, la optimización de la cronoterapia y los enfoques basados en biomarcadores, incluyendo la expresión de los receptores MT1/MT2 y la caracterización del microbioma. Dada su baja toxicidad y la posible sinergia con las inmunoterapias, la MEL debe considerarse como un tratamiento complementario en investigación en lugar de una opción establecida; hasta la fecha, no existen ensayos aleatorizados de fase III específicos para el cáncer GI, y las señales clínicas provienen principalmente de cohortes pequeñas y heterogéneas.
La dosis no está estandarizada y se ve limitada por la baja biodisponibilidad oral (efecto de primer paso) y la posible variabilidad farmacogenómica.
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