La leucemia mieloide 1 (MCL-1) es un miembro de la familia de proteínas B-cell lymphoma 2 y tiene funciones antiapoptóticas. La desregulación de MCL-1 se ha reportado en varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de pulmón y cáncer de mama. En el presente estudio, se ha destacado la asociación entre la expresión de MCL-1 y las características moleculares en cáncer colorrectal (CRC). Se analizaron muestras de CRC de Caris Life Sciences (Phoenix, AZ) utilizando secuenciación NextGen de ADN, secuenciación del transcriptoma completo, secuenciación exómica completa e inmunohistoquímica (IHC); y se estratificaron según la expresión de MCL-1 como cuartil superior MCL-1alto (Q4) y cuartil inferior MCL-1bajo (Q1).
La infiltración de células inmunes (CI) en el microambiente tumoral (TME) se midió utilizando análisis de desconvolución de RNA (QuanTIseq). Los tumores MCL-1alto estuvieron asociados con una tasa aumentada de IHC del ligando de muerte programada 1, mayor firma inflamatoria de células T, puntaje de interferón, estado microsatélite inestable-alto y carga mutacional tumoral-alta. MCL-1alto estuvo asociado con mayores tasas de mutación de BCOR, TP53, KMT2D, ASXL1, KDM6A, ATM, MSH6, SPEN, KRAS, STK11, GNAS, RNF43 y menores tasas de mutación de CDKN1B, NRAS y APC, y amplificaciones en copia numérica en varios genes. El TME MCL-1alto tuvo mayor CI de macrófagos M1 y M2, células B, células NK, neutrófilos y células reguladoras T, y menor CI de células dendríticas mieloideas.
La expresión más alta de MCL-1 está significativamente asociada con mejores resultados clínicos en cohortes de CRC. Nuestros datos mostraron una fuerte correlación entre MCL-1 y marcadores inmunes distintos y CI del TME en CRC. Nuestras hallazgos sugieren que MCL-1 es un potencial modulador de la inmunidad antitumoral, TME y biomarcador en CRC.
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