Clínicoómica para predecir la expresión de HER2 en cáncer colorrectal metastásico: un análisis de aprendizaje automático multicéntrico en datos del mundo real.

HER2 se expresa en una minoría de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC), pero ha resultado ser un objetivo terapéutico valioso para agentes innovadores como trastuzumab deruxtecan y tucatinib. Actualmente, la prueba no es obligatoria en mCRC al inicio del tratamiento y una herramienta clínica simple para identificar a los pacientes con mayor probabilidad de ser HER2 positivos sería extremadamente útil para guiar las solicitudes de pruebas y la medicina personalizada. Se aplicaron dos algoritmos de aprendizaje automático (ML) para analizar 30 variables disponibles en la práctica clínica rutinaria (clinoómicas) para predecir tanto la expresión general de HER2 (puntaje de inmunohistoquímica [IHC] 1-3) como la positividad de HER2 (puntaje IHC 3 o puntaje 2 con amplificación del gen ERBB2). Las variables identificadas como relevantes en un grupo de entrenamiento se seleccionaron para construir un modelo predictivo fácil de usar, cuya utilidad fue validada en un grupo de validación separado.

Los algoritmos de aprendizaje automático mostraron consistentemente que la hemoglobina (Hb) 100 ng/mL, altura >160 cm y la presencia de metástasis linfáticas estaban significativamente asociadas con la expresión de HER2 en el grupo de entrenamiento (n = 293). Un modelo que utilizaba estas cuatro variables tenía una área bajo la curva (AUC) del 67% (p = 0,0002). Los pacientes con la presencia de todos los factores predictivos tenían una prevalencia de expresión de HER2 del 55%, en comparación con el 15% en pacientes sin ninguno de los factores predictivos (p < 0,0001), mientras que la prevalencia de positividad de HER2 era del 36% vs. 0%, respectivamente (p < 0,0001).

Los resultados se confirmaron en el grupo de validación (n = 96): AUC 68% (p = 0,004); diferencia en la expresión y positividad de HER2 del 58% vs. 12% (p = 0,005) y 47% vs. 0% (p = 0,0002), respectivamente. Hb 100 ng/mL, altura >160 cm y la presencia de metástasis linfáticas estaban asociadas con la expresión y positividad de HER2. Se debería considerar obligatorio realizar pruebas de HER2 cuando están presentes todos estos factores. Los mecanismos que vinculan estos cuatro factores a la expresión de HER2 requieren una investigación adicional.