Trastuzumab deruxtecan: redefiniendo la oncología de precisión en los cánceres impulsados por HER2.

Trastuzumab deruxtecan es un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que ha redefinido el panorama terapéutico de los cánceres impulsados por HER2. Basado en un anticuerpo monoclonal anti-HER2 humanizado unido a un potente inhibidor de la topoisomerasa I mediante un enlazador tetrapeptídico que puede ser clivado, T-DXd combina de forma única una alta relación fármaco/anticuerpo con un robusto efecto de "bystander", lo que permite la eficacia incluso en tumores con expresión heterogénea o baja de HER2. Los ensayos clínicos han demostrado una notable actividad en un amplio espectro de neoplasias malignas, incluidos los cánceres de mama, gástrico, pulmón no microcítico, colorrectal y otros tumores sólidos. En el cáncer de mama HER2-positivo, T-DXd superó significativamente a trastuzumab emtansina (T-DM1), con mejoras sustanciales en la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global, al tiempo que también mostró beneficio en la enfermedad HER2-baja.

En el cáncer gástrico, T-DXd se convirtió en el primer ADC aprobado para tumores HER2-positivos y demostró actividad en subgrupos HER2-bajos.

Además, en el CPNP con mutación HER2 y en el cáncer colorrectal HER2-positivo, T-DXd logró respuestas clínicamente significativas, lo que valida su papel como un agente de oncología de precisión más allá de la amplificación tradicional de HER2. La reciente aprobación por la FDA, independiente del tipo de tumor, destaca su amplio potencial clínico en diversos tumores sólidos. Esta revisión resume el mecanismo de acción, la evidencia clínica fundamental y las aplicaciones emergentes de T-DXd, destacando su papel transformador en la oncología moderna y delineando las perspectivas futuras para las estrategias de combinación, la selección de pacientes basada en biomarcadores y el acceso global ampliado.