La sobreexpresión/amplificación de HER2 es un potente conductor oncogénico en varios tipos de tumores y ha emergido como una biomarcador terapéuticamente actionable en el 3-5% de los cánceres metastásicos de colon y recto (mCRC). Basándose en evidencia clínica creciente, varias estrategias terapéuticas anti-HER2 han sido incorporadas en las guías de tratamiento. En esta revisión, proporcionamos un panorama completo tanto de las estrategias establecidas como emergentes dirigidas a HER2 en mCRC, examinando los mecanismos de acción, perfiles de toxicidad y eficacia clínica de los medicamentos anti-HER2 individuales y sus asociaciones. Dado que la prueba precisa y estandarizada de HER2 sigue siendo crítica, también discutimos las metodologías actuales y desafíos en la detección de HER2 para mCRC.
Además, presentamos un análisis detallado de la relación entre los niveles de amplificación de HER2, alteraciones genómicas coocurrentes y resultados del tratamiento a lo largo de ensayos clínicos, subrayando la importancia de una evaluación cuantitativa de HER2 y un perfil tumoral completo. Estos datos respaldan la refinación de estrategias terapéuticas mediante enfoques diagnósticos más precisos y mejor selección del paciente, considerando factores como dosis génica, toxicidad y mutaciones coexistentes. Finalmente, se discute el papel emergente de las estrategias de retoque anti-HER2 y la aparición de nuevas terapias dirigidas a HER2-incluyendo anticuerpos bispecíficos, inhibidores de tirosina quinasa nuevos, conjugados anticuerpo-drug y terapias basadas en inmunidad-como nuevas oportunidades para mejorar los resultados en este subconjunto molecular de pacientes.
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