Próbetas de fluorescencia NIR-II para la etiquetado rápido del híbrido de vesículas de membrana externa probiótica y vesículas celulares que sobrexpresan anti-PD-L1 scFv con fototerapia termal-inmune dirigida contra el cáncer colorrectal.

Vectores nanométricos estructurados con bicapa lipídica (LBSNs) (por ejemplo, lisosomas y vesículas biomiméticas) están en auge para el diagnóstico y la terapia, y se realiza con frecuencia una etiqueta fluorescente para rastrear la biodistribución con probetas de membrana fluorescentes visibles/NIR-I. Dado que la imagenología fluorescente NIR-II exhibe una precisión significativamente mejorada, sintetizamos probetas de membrana basadas en BODIPY estructuradas como donante-aceptor (BMP1-2) para etiquetar LBSNs compuestos por vesículas de membrana externa probiótica inmunogénica y nanovesículos celulares que sobrealimentan anti-PD-L1 scFv, lo que resulta en BMP@Hybrid con terapia inmunitaria amplificada en serie. Las compactas BMP contienen cadena docecilo y pocas cargas cationicas, formando interacciones electrostáticas fuertes e hidrofóbicas respectivamente con LBSNs negativamente cargadas. Esto contribuye a características como un daño negligible a la biofunción de los LBSNs, alta capacidad de conversión fototérmica, buena estabilidad fotoquímica, lipofilia equilibrada, tinción rápida en LBSN dentro de 2 min bajo agitación mecánica con una relación ON/OFF extremadamente alta (>115), lo que ofrece imagenología sin lavado.

Notablemente, BMP1@Hybrid puede dirigirse activamente a tumores, facilitando el rastreo de biodistribución, diagnóstico de cáncer colorrectal y la imagenología molecular del microambiente tumoral. Sorprendentemente, BMP1@Hybrid destruye eficazmente el tumor primario por efecto fototérmico, bloquea el eje PD-1/PD-L1 y modula el microambiente tumoral al promover la secreción de citocinas inflamatorias, repolarización M2 a M1 en macrófagos, maduración de células dendríticas, infiltración local de células T CD8+ y resultados terapéuticos mejorados.

Este estudio proporciona una nueva estrategia de probetas de membrana fluorescentes NIR-II para la etiquetado de LBSNs y diagnóstico teranostico preciso del cáncer.