La activación del camino ERBB2, mediante amplificación o mutaciones activadoras, representa un nuevo objetivo para el tratamiento del cáncer colorrectal (CC). Se compararon los métodos moleculares con el estándar dorado para evaluar el estado de ERBB2 y se determinó el valor pronóstico de la amplificación, las mutaciones y la expresión de ERBB2 utilizando datos de 2 ensayos clínicos fase 3 que involucraron casi 3000 pacientes con CC en etapa III. En el ensayo PETACC8, se realizaron inmunohistoquímica e hibridación fluorescente in situ y análisis de ADN y ARN en 1813, 1719 y 1733 muestras respectivamente. En el ensayo IDEA-Francia, se realizó secuenciación de ADN y ARN en 1129 y 1263 muestras respectivamente.
La cohorte SCAN-B del cáncer de mama (N = 3409) sirvió como referencia externa. Se definió un nuevo estado molecular de ERBB2 amplificado utilizando la puntuación de secuenciación de próxima generación de ERBB2, la expresión por secuenciación de ARN y agrupamiento basado en la expresión del gen vecino de ERBB2. Se evaluó la concordancia entre las técnicas diagnósticas y la asociación entre el tiempo hasta recurrencia (TTR) y el estado de ERBB2. La prevalencia del grupo molecularmente amplificado de ERBB2 fue del 1,85% en PETACC8 y del 1,5% en IDEA-Francia, con una concordancia de 0,81 (IC del 95%, 0,70-0,92) con el estándar dorado de inmunohistoquímica e hibridación fluorescente in situ en PETACC8.
Se observó una relación no lineal entre TTR y la expresión de ERBB2, con grupos extremos mostrando un pronóstico menos favorable (P < .0001) tanto en cáncer colorrectal como en cáncer de mama. Los pacientes con estado molecularmente amplificado de ERBB2 o mutaciones tuvieron el peor pronóstico, seguidos por los grupos de baja expresión e intermedia expresión (TTR a 3 años del 67,0%, 71,2% y 77,9% respectivamente). En el análisis multivariado, el grupo de baja expresión tuvo un TTR significativamente más corto (razón de riesgo, 1,28; IC del 95%, 1,07-1,52). La definición molecular del estado de ERBB2 podría representar una alternativa costo-efectiva en CC en etapa III.
Las alteraciones de ERBB2 y la baja expresión de ARN redujeron significativamente el TTR, destacando el papel complejo de ERBB2.
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