El metabolismo alterado de la glutamina en el cáncer colorrectal (CRC) favorece la evasión inmune al inducir un microambiente tumoral inmunosupresor. En el presente estudio, desarrollamos un nanocomplejo uniendo el anticuerpo anti-ligando de muerte programada 1 (PD-L1) (PDL1) con el antagonista del transportador de alanina-serina-cisteína 2, V-9302, de forma covalente a través de un enlazador sensible a la glutatión (PVN). El PVN se desintegró y liberó V-9302, lo que suprime la captación de glutamina y aumenta la expresión de PD-L1 y el receptor de muerte celular Fas (Fas/CD95/Apo-1) en las células tumorales a través del eje de señalización Ca2+/NF- B. Esto convirtió el aumento de PD-L1 en una vulnerabilidad terapéutica, sensibilizando las células tumorales al bloqueo de los puntos de control inmunitario.
La expresión tumoral de Fas, que se incrementó, fue utilizada por las células dendríticas que sobreexpresan el ligando de Fas (FasL) (FasL-DC) para activar las vías de los receptores de muerte e inducir la apoptosis tumoral mediada por Fas/FasL. La estrategia combinada, denominada PVN/FasL-DC, promovió la maduración de las células dendríticas, la propagación de los epítopos y aumentó la infiltración de células T CD8+, mejorando así la eficacia antitumoral.
Este estudio destaca la modulación sinérgica del metabolismo de la glutamina y las vías de los receptores de muerte como una estrategia de sensibilización dual con potencial para la inmunoterapia del CRC.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!