El paisaje terapéutico del cáncer colorrectal metastásico (mCRC) ha experimentado una evolución significativa con la introducción de terapias dirigidas e inmunoterapia, alterando drásticamente la gestión de tumores microsatélite-instabilidad-alta (MSI-H).
Sin embargo, la mayoría de los pacientes, especialmente aquellos con enfermedad microsatélite-estable (MSS), permanecen refractarios a la inmunoterapia, lo que hace necesaria la exploración de estrategias terapéuticas alternativas. Esta revisión resume las opciones terapéuticas actuales para pacientes mCRC altamente previamente tratados que no son elegibles para terapias dirigidas o ensayos clínicos. Las terapias aprobadas para el mCRC refractario, incluyendo regorafenib, trifluridina/tipiracil (FTD/TPI) y fruquinib, demuestran beneficios moderados en la supervivencia pero suelen estar asociadas con toxicidades significativas.
Además, se discuten enfoques innovadores que buscan mutaciones específicas como KRAS G12C, amplificación de HER2 y BRAF V600E, destacando combinaciones emergentes con inhibidores de puntos de control inmune y otros agentes para superar mecanismos de resistencia. Se examina el potencial de estrategias de retoxicidad utilizando terapias previamente administradas, como oxaliplatino y agentes anti-EGFR, respaldado por estudios retrospectivos y prospectivos.
Además, se revisa el papel de fármacos más antiguos como mitomicina C en combinación con capecitabina, ofreciendo insights sobre su viabilidad en entornos de tratamiento avanzados. Se espera que los ensayos clínicos en curso con agentes y combinaciones novedosos proporcionen mayor claridad para optimizar regímenes terapéuticos secuenciales y personalizar el tratamiento para pacientes mCRC. Esta revisión enfatiza la necesidad de un perfil molecular integral y una toma compartida de decisiones para mejorar los resultados y la calidad de vida en esta población de pacientes desafiante.
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