El cáncer colorrectal metastásico (mCRC) HER2-positivo o con amplificación de ERBB2 (ERBB2 amp+) es un subgrupo importante debido a las terapias dirigidas a HER2 que están surgiendo. Aunque la amplificación de ERBB2 se asocia con resistencia al anticuerpo anti-EGFR, el tratamiento óptimo de primera línea aún no está claro. Analizamos los datos de la base de datos clínico-genómica de Flatiron Health-Foundation Medicine CRC, que incluye pacientes con mCRC en estadio IV o recurrente diagnosticados entre enero de 2012 y marzo de 2022, a los que se les realizó un perfil genómico integral basado en tejido. ERBB2 amp+ se definió como un número de copias de ERBB2 ≥+3 de la ploidía basal del tumor.
De los 5545 pacientes, 144 (3,1%) presentaban mCRC ERBB2 amp+. Estos pacientes mostraron una supervivencia libre de progresión (rwPFS) significativamente peor en el mundo real en comparación con los pacientes ERBB2 amp- (mediana de 7,6 frente a 8,7 meses; razón de riesgo [HR]: 1,20, intervalo de confianza del 95% [CI]: 1,01-1,43, p = 0,04). Esta tendencia persistió en los pacientes con mCRC RAS/BRAF V600E de tipo salvaje y no MSI-H en el lado izquierdo, tratados con quimioterapia más anticuerpo anti-EGFR (mediana de 8,7 frente a 12,5 meses; HR: 2,18, p = 0,02; HR ajustada: 2,33, p = 0,046) o quimioterapia más bevacizumab (mediana de 8,9 frente a 10,5 meses; HR: 1,65, p = 0,04; HR ajustada: 1,75, p = 0,04). La supervivencia general en el mundo real no diferió significativamente.
El mCRC ERBB2 amp+ es un subgrupo pequeño pero clínicamente relevante con una rwPFS inferior en los tratamientos actuales de primera línea, lo que destaca la necesidad de mejores estrategias.
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