Prevalencia y Características Clínicas Asociadas con Mutaciones en el Gen KRAS en Cáncer Colorrectal en Pacientes Ecuatorianos: Un Estudio Transversal.

El cáncer colorrectal (CCR) se reconoce como uno de los cánceres malignos más comunes en todo el mundo, con aproximadamente 1,4 millones de nuevos casos diagnosticados anualmente, lo que representa la segunda causa principal de mortalidad relacionada con el cáncer a nivel mundial.^[1],^[2] En Ecuador, según los datos recopilados por el Observatorio Mundial del Cáncer (GLOBOCAN), este tipo de cáncer ocupó el cuarto lugar en incidencia y el tercer lugar en mortalidad en 2022.^[2] Por lo tanto, el CCR se considera una enfermedad de interés para la salud pública tanto a nivel mundial como dentro de Ecuador.

Dada su epidemiología, el CCR impone una carga de enfermedad significativa a la población ecuatoriana. Más allá del estudio de los factores de riesgo tradicionales en la salud comunitaria, ha surgido un interés reciente en explorar su complejidad genética y epigenética, junto con el potencial desarrollo de tecnología e innovación dirigidos a la medicina personalizada para mejorar la sensibilidad terapéutica y reducir la mortalidad.

En el estudio del CCR, se ha prestado especial atención al oncogén KRAS (Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog), que se altera comúnmente en varios cánceres humanos, incluido el CCR. Las mutaciones en KRAS activan vías de señalización celular críticas y se han asociado con resistencia a terapias dirigidas, como anticuerpos monoclonales que inhiben el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR),^[3],^[4] ampliamente utilizados en el tratamiento del CCR.

Se han identificado mutaciones en el gen KRAS en más del 35% de los casos de CCR.^[5] Estas mutaciones son fundamentales para predecir la respuesta tumoral a tratamientos específicos, en particular los inhibidores de EGFR.^[3] La identificación de mutaciones específicas de KRAS, como G12V, ha demostrado ser relevante en el pronóstico de la enfermedad, ya que las asociaciones entre estas mutaciones y ciertas características clínicas, incluida la ubicación o la progresión del tumor, mejoran la precisión en el manejo clínico y quirúrgico.^[4] Sin embargo, a pesar de la importancia clínica, no existen datos publicados sobre la prevalencia de las mutaciones de KRAS en la población ecuatoriana con CCR. La ausencia de esta información limita la comprensión de las características genéticas de esta enfermedad en Ecuador y su potencial relevancia terapéutica para la toma de decisiones personalizada en la oncología clínica.

Basado en este contexto, el objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia y las características clínicas asociadas con la mutación del gen KRAS en pacientes ecuatorianos con CCR.

Este estudio se realizó de acuerdo con las pautas STROBE.^[6]

Métodos

Diseño del estudio y selección de pacientes

Se realizó un estudio transversal retrospectivo, que incluyó a pacientes diagnosticados con CCR que recibieron atención en un centro oncológico terciario especializado desde 2018 hasta 2022. Este centro privado forma parte de la red de salud complementaria en Ecuador y brinda servicios de oncología que abarcan la prevención, el diagnóstico, el tratamiento y los cuidados paliativos a poblaciones de las provincias del sur del país.

La población de estudio consistió en todos los pacientes diagnosticados con CCR en el centro oncológico especializado que se sometieron a pruebas de mutación de KRAS. Se incluyeron pacientes que cumplían los siguientes criterios: 1) aquellos diagnosticados con cáncer colorrectal y 2) aquellos que se sometieron a pruebas genéticas para la mutación del gen KRAS. Se excluyeron los pacientes que cumplían alguno de los siguientes criterios: 1) indisponibilidad de registros médicos para su revisión en la base de datos anonimizada, 2) registros de datos incompletos o 3) tratamiento quirúrgico previo para el CCR en centros de atención médica distintos del centro de referencia, lo que resultó en la ausencia de resultados de las pruebas de mutación de KRAS dentro de la institución.

Variables

Las variables analizadas incluyeron factores sociodemográficos (edad, sexo, lugar de origen y residencia), factores genéticos (mutación de KRAS) y factores clínicos (estadio y ubicación del tumor).

El análisis de la mutación de KRAS consideró solo su presencia o ausencia, según lo identificado mediante técnicas de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR).^[7] Las pruebas de KRAS se ordenaron como parte de la evaluación molecular de rutina para pacientes con CCR confirmado histológicamente, particularmente en casos avanzados o metastásicos.

La genotipificación de KRAS se realizó en tejido tumoral fijado en formalina y embebido en parafina utilizando un ensayo de discriminación alélica de PCR en tiempo real. El ensayo se dirigió a mutaciones en puntos calientes en los codones 12 y 13 del exón 2, siguiendo las instrucciones del fabricante. Se incluyeron controles positivos y negativos en cada ejecución, y todas las muestras se procesaron por duplicado. La sensibilidad del ensayo fue de ≤1% de alelo mutante en un fondo de tipo salvaje, y la especificidad superó el 99% según los datos de validación del fabricante.

El estadio y la ubicación del tumor se determinaron en función del sistema de estadificación TNM documentado en los registros médicos y la división anatómica del colon en sus respectivos segmentos, incluido el recto.^[8],^[9] El estadio tumoral se clasificó según la 8ª edición del TNM y fue confirmado por los oncólogos asistentes. La ubicación anatómica del tumor se asignó según los informes quirúrgicos o de patología, y la clasificación final fue revisada por un patólogo certificado.

Fuentes de datos

La extracción de datos de los registros clínicos anonimizados la realizaron de forma independiente dos investigadores capacitados. Los datos faltantes se marcaron y se aplicó un protocolo predefinido para resolver las inconsistencias o excluir los registros incompletos. Las variables de interés se documentaron en una base de datos de Microsoft Excel. El acceso a los registros clínicos se realizó en persona por los investigadores bajo la supervisión de un mentor designado por el hospital.

Variables cuantitativas

Se evaluó si las variables seguían una distribución normal utilizando la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Se calcularon medidas de tendencia central, como la media o la mediana, según si las variables eran simétricas o asimétricas. También se calcularon medidas de dispersión, como la desviación estándar y el rango intercuartílico.

Análisis estadístico

Se realizó un análisis descriptivo, que incluyó la media y la desviación estándar para la variable cuantitativa (edad) y las frecuencias absolutas y los porcentajes para las variables cualitativas (sexo, lugar de origen, residencia, mutación de KRAS, estadio tumoral y ubicación tumoral). La variable cuantitativa (edad) se categorizó y también se analizó como una variable cualitativa según lo descrito. Los resultados se presentaron en tablas de distribución de frecuencias. Se comparó la prevalencia del grupo con el parámetro de la población utilizando la prueba de bondad de ajuste de chi-cuadrado.

Posteriormente, se realizó un análisis bivariado, aplicando la prueba de chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher para las variables cualitativas, considerando un valor de p menor de 0,05 como estadísticamente significativo. Para la variable cuantitativa (edad), se aplicó una prueba ANOVA de una vía. Finalmente, se realizó un análisis multivariado utilizando la regresión logística binaria, con la mutación de KRAS como variable dependiente. El modelo multivariado incluyó la edad, el sexo y el estadio clínico como covariables, dados su relevancia clínica. El ajuste de estas variables redujo la confusión residual y reveló una asociación significativa entre la ubicación en el colon descendente y el estado de la mutación de KRAS.

Para los pacientes con múltiples sitios tumorales simultáneos, se utilizó el sitio primario registrado en el registro médico en el momento del diagnóstico inicial para los análisis de regresión. Los sitios tumorales adicionales se resumieron de forma descriptiva, pero no se trataron como entradas independientes.

El análisis de datos se realizó utilizando el software estadístico IBM-SPSS (IBM Corp. Lanzado en 2023. IBM SPSS Statistics for Windows, versión 29.0.2.0, Armonk, NY: IBM Corp).

Declaraciones éticas

Este estudio se llevó a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las pautas de Buenas Prácticas Clínicas. El comité de ética eximió la obtención del consentimiento informado, debido a la naturaleza retrospectiva del estudio y al riesgo mínimo. El Comité de Ética de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Cuenca, con número de registro 2023-078EO-M, aprobó este estudio mediante carta oficial No. CEISH-UC-2023-527.

Se realizó posteriormente un análisis bivariado, aplicando la prueba de chi-cuadrado y la prueba exacta de Fisher para las variables cualitativas, considerando un valor p menor de 0,05 como estadísticamente significativo. Para la variable cuantitativa (edad), se aplicó una prueba ANOVA de una vía. Finalmente, se realizó un análisis multivariado utilizando regresión logística binaria, con la mutación de KRAS como variable dependiente. El modelo multivariado incluyó la edad, el sexo y la etapa clínica como covariables, dado su significado clínico. El ajuste de estas variables redujo la confusión residual y reveló una asociación significativa entre la localización en el colon descendente y el estado de la mutación de KRAS.

Para los pacientes con múltiples sitios tumorales simultáneos, se utilizó el sitio primario registrado en la historia clínica en el momento del diagnóstico inicial para los análisis de regresión. Los sitios tumorales adicionales se resumieron de forma descriptiva, pero no se trataron como entradas independientes.

El análisis de datos se llevó a cabo utilizando el software estadístico IBM-SPSS (IBM Corp. Lanzado en 2023. IBM SPSS Statistics for Windows, Versión 29.0.2.0, Armonk, NY: IBM Corp).

Declaraciones éticas

Este estudio se llevó a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki y las directrices de Buenas Prácticas Clínicas. El comité de ética eximió de la obtención del consentimiento informado, debido a la naturaleza retrospectiva del estudio y al riesgo mínimo. El Comité de Ética de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Cuenca, con número de registro 2023–078EO-M, aprobó este estudio mediante carta oficial No. CEISH-UC-2023-527.

Resultados

Se incluyeron un total de 152 pacientes en el estudio tras la aplicación de los criterios de inclusión y exclusión (Figura 1). La edad media de los pacientes fue de 62,01 ± 16,49 años, siendo el más joven de 18 años y el mayor de 92 años. La mayoría de los casos correspondieron a pacientes mayores de 50 años (78,3%). La distribución por sexo fue equilibrada, con un 52% (n=79) de pacientes mujeres y un 48% de hombres. La mayoría de los pacientes indicaron que Azuay era su provincia de origen (63,2%) y de residencia (70,4%), seguida de las provincias de Cañar y El Oro (Tabla 1).

La etapa clínico-patológica del tumor se clasificó con mayor frecuencia como etapa IV A (18,4%, n=28), mientras que la etapa 0 fue la menos frecuente (n=1) (Tabla 2). En la población total (n=152), 16 individuos presentaban más de un sitio tumoral, lo que resultó en 170 sitios tumorales registrados. Se identificaron tumores en el recto en el 34,9% de los pacientes, lo que lo convierte en el sitio más común, seguido de los tumores en el colon sigmoide, que se observaron en el 30,3% de los pacientes. El sitio tumoral menos común fue el colon descendente, identificado en el 5,3% de los casos (Tabla 3).

Se identificaron mutaciones de KRAS en 68 de 152 pacientes, lo que corresponde a una prevalencia del 44,7%. Utilizando una prevalencia de referencia del 41,4% para las mutaciones de KRAS en pacientes con CCRC informada en la literatura para América del Sur,^[5] se realizó una prueba de bondad de ajuste de chi-cuadrado para comparar este parámetro poblacional con la prevalencia del grupo observada en este estudio (44,7%). La prueba arrojó un valor p de 0,404. Por lo tanto, la prevalencia de las mutaciones de KRAS en este grupo de pacientes de Ecuador no difiere significativamente de la informada para América del Sur.

Se realizó una prueba ANOVA de una vía para evaluar la asociación entre la variable cuantitativa edad y el estado de la mutación de KRAS como variable dependiente. El análisis arrojó un valor F de 0,954 y un valor p de 0,572, lo que indica que no existe una relación estadísticamente significativa entre la edad y la presencia de mutaciones de KRAS en este grupo de pacientes (Tabla 4). Cuando se categorizó la edad, se observó una mayor frecuencia de mutaciones de KRAS entre los pacientes mayores de 50 años, que representaron el 80,9% de todos los casos con la mutación. En este grupo, la prevalencia de las mutaciones fue del 46,2%, en comparación con el 39,4% en los pacientes de 50 años o menos. Sin embargo, esta diferencia no alcanzó significación estadística (Tabla 4).

Entre los pacientes con mutaciones de KRAS, 41 eran mujeres (60,3%) y 27 eran hombres (39,7%). Se realizó una prueba de chi-cuadrado para explorar la asociación entre el sexo y la presencia de mutaciones de KRAS, lo que arrojó un valor p de dos colas de 0,065, en línea con la hipótesis que buscaba asociaciones en cualquier dirección. Este resultado sugiere que no existen diferencias estadísticamente significativas en la prevalencia de mutaciones de KRAS entre hombres y mujeres en la muestra analizada. Sin embargo, una prueba de chi-cuadrado produjo un valor p de 0,046, lo que indica una frecuencia estadísticamente significativamente mayor de mutaciones de KRAS en las mujeres.

No se identificaron diferencias significativas en la prevalencia de mutaciones de KRAS en función del lugar de origen (p = 0,812) o de residencia (p = 0,131), según lo evaluado mediante la prueba exacta de Fisher.

El porcentaje más alto de mutaciones de KRAS se observó en pacientes con enfermedad en etapa IV A (22,1%). La diferencia comparativa más notable se produjo en la etapa III B, donde se identificaron 8 casos con mutaciones en comparación con 5 casos sin mutaciones. Sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0,590) (Tabla 4).

El porcentaje más alto de mutaciones de KRAS se observó en pacientes con tumores localizados en el recto (n = 22). La diferencia comparativa más notable se produjo en pacientes con tumores en el colon descendente, donde se identificaron 6 casos con mutaciones en comparación con 3 casos sin mutaciones. Sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p = 0,140) (Tabla 5).

El análisis multivariado, que examinó múltiples variables independientes (sexo, edad, origen, residencia, etapa tumoral y localización tumoral) y la presencia de mutaciones de KRAS como variable dependiente, reveló un valor p estadísticamente significativo para la localización tumoral en el colon descendente (p = 0,030). Este resultado indica una mayor frecuencia de mutaciones de KRAS en este grupo. Esta diferencia entre los resultados bivariados (p=0,140) y multivariados (p=0,030) refleja el ajuste por la edad, el sexo y la etapa tumoral, que actuaron como factores de confusión. Después de controlar estas variables, los tumores del colon descendente demostraron tener significativamente más probabilidades de albergar mutaciones de KRAS.

Discusión

Los hallazgos de este estudio proporcionan información valiosa sobre la prevalencia y las características clínicas asociadas con las mutaciones del gen KRAS en pacientes ecuatorianos con CCRC, con varias implicaciones clave para la práctica clínica y la investigación. Nuestra estimación de prevalencia del 44,7% es consistente con los informes de países latinoamericanos vecinos, incluidos Colombia (41-46%), Perú (43%) y Brasil (39-45%). Esta concordancia refuerza que las tasas de mutación de KRAS en pacientes ecuatorianos reflejan los patrones regionales y apoya la validez externa dentro de América del Sur.^[9],^[10]

La asociación entre las mutaciones de KRAS y la localización anatómica de los tumores es particularmente notable. Los tumores en el colon descendente se asociaron significativamente con las mutaciones de KRAS (p = 0,030), lo que sugiere que esta localización puede desempeñar un papel en las vías moleculares subyacentes de la carcinogénesis.^[11] Aunque el colon descendente representó solo el 5,3% de todas las localizaciones tumorales, la frecuencia relativamente mayor de mutaciones de KRAS en este grupo apoya la idea de que la localización anatómica influye en los patrones de mutación genética.^[11] Estos hallazgos se alinean con investigaciones previas que indican que las mutaciones de KRAS son más prevalentes en ciertos subtipos anatómicos de CCRC, posiblemente debido a variaciones en el desarrollo embrionario y los factores microambientales locales.^[12],^[13]

Curiosamente, los tumores localizados en el recto, que constituyeron el sitio anatómico más común (34,9%), no mostraron una asociación estadísticamente significativa con las mutaciones de KRAS. Esta falta de asociación destaca la heterogeneidad del CCRC y sugiere que otros factores moleculares o ambientales pueden predominar en la determinación del comportamiento tumoral y las características genéticas en los cánceres rectales.^[14] Las investigaciones futuras deben explorar estas diferencias específicas del sitio con mayor detalle, ya que pueden tener implicaciones para la personalización de las estrategias de tratamiento.

La falta de asociaciones significativas entre el estado de la mutación de KRAS y otras variables sociodemográficas o clínicas, incluido el edad, el sexo y la etapa tumoral, merece una discusión. Si bien las mutaciones de KRAS fueron más frecuentes en las mujeres (60,3%) que en los hombres (39,7%), esta diferencia alcanzó significación estadística solo en una prueba de una cola (p = 0,046). Aunque no es estadísticamente significativa en las pruebas de dos colas, la mayor proporción de mutaciones de KRAS entre las mujeres sugiere un posible patrón relacionado con el sexo que merece ser explorado en cohortes más grandes. Los mecanismos biológicos, como las influencias hormonales o los modificadores genéticos específicos del sexo, pueden ser la base de estas diferencias y deben ser el foco de estudios futuros.^[15]

No se identificó una relación significativa entre las mutaciones de KRAS y la edad del paciente (p = 0,572). Sin embargo, la mayor prevalencia de mutaciones de KRAS entre los pacientes mayores de 50 años (46,2%) en comparación con los de 50 años o menos (39,4%) se alinea con la comprensión de que la edad es un factor de riesgo importante para el CCRC.^[16] La falta de significación estadística puede reflejar el tamaño de muestra relativamente pequeño del estudio y las limitaciones resultantes en la potencia estadística. Se necesitan estudios más amplios para explorar si las mutaciones de KRAS presentan patrones relacionados con la edad distintos y sus implicaciones para las estrategias de detección y detección temprana.

Desde una perspectiva clínica, los hallazgos tienen importantes implicaciones para la medicina de precisión en Ecuador y la región latinoamericana en general.^[17],^[18] La identificación de las mutaciones de KRAS como un biomarcador clave para el CCRC refuerza su utilidad para guiar las decisiones terapéuticas, particularmente para determinar la elegibilidad para las terapias con anticuerpos monoclonales anti-EGFR.^[19] En Ecuador, las terapias anti-EGFR están cada vez más disponibles para el CCRC metastásico. Dado que las mutaciones de KRAS predicen la resistencia a estos agentes, nuestro hallazgo de una mayor prevalencia de mutaciones en los tumores del colon descendente refuerza la importancia de priorizar las pruebas de KRAS en este subgrupo para evitar tratamientos ineficaces y optimizar la asignación de recursos.^[19] Estas ideas son cruciales para optimizar los resultados del tratamiento y minimizar las intervenciones terapéuticas innecesarias.

Además, la alta prevalencia de tumores en etapa IV A (18,4%) destaca la necesidad de mejorar las estrategias de detección y diagnóstico tempranos en Ecuador. El diagnóstico en etapa tardía observado en este estudio refleja los desafíos más amplios en el acceso a la atención médica y la conciencia sobre el cáncer en los países de ingresos bajos y medios (PIBM).^[20] Los esfuerzos para integrar las pruebas genéticas para las mutaciones de KRAS en la práctica clínica de rutina pueden mejorar la detección temprana y facilitar el desarrollo de intervenciones personalizadas, particularmente para los grupos de alto riesgo.^[21]

Las contribuciones del estudio a la base de conocimientos científicos sobre el CCRC en Ecuador y América Latina son, sin embargo, significativas. Como uno de los primeros estudios que informa sobre la prevalencia de mutaciones de KRAS en la población ecuatoriana, proporciona un conjunto de datos fundamental para futuras investigaciones y destaca la importancia del perfil genético para comprender la epidemiología del CCRC en los PIBM. La asociación observada entre las mutaciones de KRAS y la localización tumoral, así como la posible disparidad basada en el sexo en la prevalencia de mutaciones, abre nuevas vías de investigación sobre las características moleculares y clínicas del CCRC en poblaciones diversas.^[22]

A nivel regional, los hallazgos subrayan la necesidad de iniciativas de investigación colaborativas para abordar los desafíos únicos que enfrentan los PIBM en la implementación de la oncología de precisión.^[23] Los esfuerzos para estandarizar los protocolos de pruebas genéticas, mejorar el acceso a los diagnósticos moleculares y generar capacidad para la investigación de la genómica del cáncer son fundamentales para el avance del campo.^[24] Estas iniciativas requerirán esfuerzos coordinados entre los proveedores de atención médica, los formuladores de políticas y los investigadores para garantizar un acceso equitativo a los beneficios de la medicina personalizada.^[25]

Limitaciones

Es importante reconocer algunas limitaciones. La naturaleza transversal y retrospectiva del estudio impide establecer asociaciones causales. Además, este estudio se llevó a cabo en un único centro oncológico privado de referencia, donde la mayoría de los pacientes provenían de la provincia de Azuay. Por lo tanto, los resultados podrían no ser totalmente generalizables a otras regiones de Ecuador o a entornos de atención médica pública con diferentes características demográficas de los pacientes y vías de tratamiento.

A pesar de incluir todos los casos disponibles, el tamaño de la muestra fue relativamente pequeño, lo que pudo haber influido en la variabilidad de los resultados, particularmente en el contexto del análisis multivariante. La asociación entre los tumores del colon descendente y las mutaciones de KRAS se basa en un pequeño subgrupo (n=8, de los cuales 6 presentaban mutaciones). Aunque estadísticamente significativa, esta observación debe considerarse preliminar y validarse en cohortes multicéntricas más amplias.

Dado que solo se incluyeron los pacientes que se sometieron a pruebas de KRAS, existe un riesgo de sesgo de selección. En particular, los casos en estadio avanzado pueden estar sobrerrepresentados, ya que las pruebas de KRAS se solicitaban con mayor frecuencia para la toma de decisiones terapéuticas en la enfermedad metastásica.

No analizamos los subtipos de mutación de KRAS, como las diferencias entre las mutaciones del codón 12 y del codón 13, que se han relacionado con diferentes implicaciones pronósticas y predictivas en el cáncer colorrectal. Los estudios futuros deberían incluir análisis a nivel de subtipo para proporcionar una mejor información para la toma de decisiones terapéuticas. Si bien estas limitaciones restringen el alcance de la investigación, también subrayan la necesidad de realizar más estudios con una mayor cobertura de la población y tamaños de muestra más grandes para validar los resultados que se presentan aquí.

Entre los puntos fuertes de este estudio, cabe destacar que es una de las primeras investigaciones en el país y, según el conocimiento de los autores, la primera en la ciudad de Cuenca (Ecuador) en describir la prevalencia de las mutaciones de KRAS, un biomarcador clave para la toma de decisiones terapéuticas en el cáncer colorrectal metastásico. Además, la inclusión de todos los casos disponibles durante el período de estudio minimiza el potencial de sesgo de selección. Esta investigación contribuye a ampliar el conocimiento científico sobre el cáncer colorrectal en Ecuador y la región de América Latina.^[26] La asociación observada entre las mutaciones de KRAS y la ubicación anatómica del tumor, así como la posible asociación de esta mutación con el sexo femenino, justifican una mayor exploración en futuros estudios dentro de esta línea de investigación.

La aplicación de la medicina de precisión en Ecuador enfrenta desafíos importantes. El acceso limitado a las pruebas moleculares, los altos costos de las terapias anti-EGFR y la disponibilidad desigual entre los sistemas de salud públicos y privados restringen su adopción generalizada. Estas barreras subrayan la necesidad de políticas de salud que amplíen el acceso al diagnóstico molecular y los tratamientos dirigidos en América Latina.^[27],^[28] Las investigaciones futuras deberían incluir cohortes multicéntricas más amplias para mejorar la generalización, estudios prospectivos para establecer la temporalidad y un perfilado molecular más amplio.^[29],^[30] Estos enfoques generarían pruebas más sólidas para fundamentar las directrices de oncología de precisión en Ecuador y la región en general.

Conclusiones

Este estudio identificó que en una población ecuatoriana con cáncer colorrectal, la mayoría eran mujeres, de más de 50 años, con una prevalencia de mutaciones del gen KRAS del 44,7%. Esta prevalencia fue estadísticamente comparable a la notificada en Sudamérica. La mayoría de los participantes fueron diagnosticados con tumores en estadio IV A, y la ubicación anatómica tumoral más frecuente fue el recto.

La presencia de una mutación del gen KRAS en el cáncer colorrectal se asoció con tumores primarios localizados en el colon descendente. Tras el ajuste, los tumores del colon descendente mostraron una mayor probabilidad de mutación del gen KRAS, mientras que no se encontraron asociaciones con la edad, el sexo o el estadio tumoral. Sin embargo, la asociación observada con los tumores del colon descendente se basa en un número limitado de casos y debe confirmarse en estudios multicéntricos más amplios antes de utilizarse para fundamentar las directrices clínicas.

Dado que las mutaciones de KRAS confieren resistencia a la terapia anti-EGFR, nuestros hallazgos enfatizan la relevancia clínica de las pruebas sistemáticas de KRAS para guiar la selección de tratamientos eficaces en pacientes ecuatorianos con cáncer colorrectal. Estos hallazgos destacan la necesidad de integrar las pruebas moleculares en las estrategias de oncología de precisión en Ecuador.