E7386 en pacientes con tumores sólidos avanzados: resultados de la fase de escalada de dosis y de una fase de expansión de un estudio de fase I.

E7386 es un inhibidor de administración oral que, según se informa, bloquea la interacción CBP/β-catenina. Presentamos los datos de la fase de escalada de dosis y expansión, parte 1 del estudio 103 (fase I) de E7386 en pacientes con tumores sólidos avanzados, irresecables o recurrentes (A/U/R).

Este estudio de etiqueta abierta se llevó a cabo en Japón. En la fase de escalada de dosis, los pacientes elegibles de ≥20 años fueron diagnosticados con tumores sólidos A/U/R sin terapias alternativas estándar/eficaces. En la fase de expansión, los pacientes elegibles fueron diagnosticados con cáncer colorrectal A/U/R (dos o más terapias sistémicas antineoplásicas previas) u otros tumores gastrointestinales (una o más terapias sistémicas antineoplásicas previas). El objetivo primario fue la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad.

Los objetivos secundarios fueron la evaluación de la farmacocinética (PK) y la actividad antitumoral. La eficacia se evaluó mediante los investigadores utilizando RECIST v1.1. Cincuenta y cinco pacientes inscritos (fase de escalada de dosis: n = 36; fase de expansión: n = 19) recibieron una o más dosis de E7386. El tumor más frecuente fue el cáncer colorrectal (fase de escalada de dosis: 55,6%; fase de expansión: 84,2%).

Más de la mitad de los pacientes inscritos recibieron más de tres medicamentos sistémicos antineoplásicos previos. En la fase de escalada de dosis, se produjeron toxicidades limitantes de la dosis (disminución del apetito de grado 3) en dos pacientes [cohorte de 160 mg dos veces al día (b.i.d.)]; la dosis recomendada fue de 120 mg b.i.d. La mayoría de los pacientes (fase de escalada de dosis/expansión) experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento (EAR; 97,2%/94,7%): los EAR más frecuentes fueron náuseas (83,3%/84,2%) y vómitos (61,1%/73,7%). Estos fueron principalmente de baja gravedad y se controlaron bien con antieméticos en los pacientes que recibieron hasta 120 mg b.i.d.

Ningún paciente falleció debido a los EAR. En la fase de escalada de dosis, dos pacientes lograron una respuesta parcial (PR): uno con carcinoma de intestino delgado (mutaciones APC/KRAS/TP53); uno con un tumor desmoide (mutación APC). No se observaron PR en la fase de expansión. La exposición a la PK aumentó con las dosis (rango: 10-160 mg b.i.d.) tras la administración de dosis únicas y repetidas, aunque se observó una gran variabilidad interindividual.

En pacientes con tumores sólidos avanzados y con un tratamiento previo extenso, E7386 demostró un perfil de seguridad manejable y un perfil de PK dependiente de la dosis. Se observaron PR en pacientes con carcinoma de intestino delgado o tumor desmoide.