Perfiles inmunes impulsados por IA a partir de diapositivas de histopatología para la predicción del resultado de quimiorradioterapia en cáncer rectal: un estudio utilizando cohortes de ensayos clínicos y del mundo real.

El impacto del microentorno tumoral-inmune en los resultados del cáncer rectal avanzado localmente (LARC) sigue siendo incierto.

Este estudio evalúa cuantitativamente la influencia sinérgica de linfocitos infiltrantes tumorales (TILs), macrófagos asociados con el tumor (TAMs), actividad mitótica y mutaciones del ADN en la predicción de los resultados para pacientes con LARC sometidos a quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT). Tres cohortes (ARISTOTLE-RC, UCLH-RC, TCGA-CRC) fueron estratificadas por densidades de TILs, TAMs y figuras mitóticas cuantificadas por IA con umbrales identificados en un subconjunto de reserva y se integraron con mutaciones del ADN para evaluar las correlaciones con la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia global (OS). También se evaluó la dinámica de células inmunes pre- y post-CRT. En ARISTOTLE-RC, los pacientes TIL+ tuvieron una DFS significativamente mejorada (HR = 0,59, IC del 95%: 0,39-0,90, p = 0,013) y OS (HR = 0,42, IC del 95%: 0,24-0,73, p < 0,005), mientras que TAM+ se asoció con una DFS más corta (HR = 1,65, IC del 95%: 1,00-2,72, p = 0,045).

Patrones similares se observaron en UCLH-RC y TCGA-CRC. Los pacientes TIL+/KRAS- tuvieron una DFS significativamente mejorada (HR = 0,41, IC del 95%: 0,22-0,75, p < 0,005) y OS (HR = 0,28, IC del 95%: 0,13-0,62, p < 0,005). En pacientes con mutación TP53, el grupo TAM+ mostró una DFS más corta (HR = 1,46, IC del 95%: 1,07-2,01, p = 0,0151), mientras que entre los pacientes TP53-wild-type no se observó diferencia en la DFS (HR = 1,00, IC del 95%: 0,66-1,52, p = 0,9930) entre los dos subgrupos. Los pacientes que pasaron de TIL- a TIL+ después de nCRT tuvieron una DFS mejorada (HR = 0,70, IC del 95%: 0,50-0,97, p = 0,028) y mostraron un índice mitótico pre-tratamiento significativamente más alto (diferencia media = 9,36, IC del 95%: 1,87-16,85, p = 0,0385).

Estos hallazgos sugieren la utilidad potencial de un perfil inmune impulsado por IA para la toma de decisiones clínicas en pacientes con LARC sometidos a nCRT. Cancer Research UK (RRNPSF-Jan21/100001, A18745, C7893/A2899), UK Research and Innovation (MR/T040785/1).