El metástasis pulmonar del cáncer colorrectal (CRC) presenta altas tasas de recurrencia después de la resección, subrayando la necesidad de estrategias terapéuticas mejoradas.
Este estudio tuvo como objetivo caracterizar el microambiente tumoral (TME) de las metástasis pulmonares del CRC y identificar los factores asociados con la recurrencia. Se inscribieron quince pacientes con CRC que se sometieron a metástasectomía pulmonar. Se realizaron multiplexa inmunohistoquímica (IHC), secuenciación exómica completa, perfilado transcriptómico y secuenciación de RNA de células únicas (scRNA-seq) en tejidos tumorales, adyacentes y distantes normales del pulmón. Se analizaron las poblaciones de células inmunes y los perfiles de expresión génica y se correlacionaron con los resultados clínicos de la recurrencia.
Los análisis exómicos y transcriptómicos revelaron mutaciones frecuentes en TP53, KRAS y APC. La mayoría de los tumores correspondían a subtipos moleculares consensuales 2 y 4, caracterizados por rasgos inmuno-depletados y fibrosos. Los tumores mostraron una regulación descendente de las firmas de células T efectoras y NK. La IHC reveló una densidad reducida y una distancia aumentada entre las células T CD8+ y los macrófagos en relación con las células epiteliales.
El scRNA-seq demostró un aumento en las células T reguladoras y una disminución en las células NK y efectoras T en el tumor. Los macrófagos asociados al tumor (TAMs), particularmente los subconjuntos que expresan SPP1 (osteopontina), estaban significativamente enriquecidos en el tumor y se correlacionaron con una actividad suprimida de las células T efectoras. La alta expresión de SPP1 se asoció con recurrencia temprana y supervivencia global pobre. Los pacientes con recurrencia tenían una proporción mayor de células T CD8+ PD-1+ en los tejidos normales adyacentes.
Las características inmunosupresoras, incluida la riqueza de TAMs SPP1+ y el desplazamiento de las células T efectoras y NK, contribuyen a la recurrencia después de la metástasectomía pulmonar del CRC. Las estrategias terapéuticas dirigidas tanto a los TAMs como a las células T pueden mejorar los resultados clínicos en esta población de pacientes.
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