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Investigación Científica

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D3S-001 en tumores sólidos avanzados con mutaciones KRAS(G12C): un ensayo fase 1.

Fase: I
TRO: 30.0%

¿Qué significa esto para los pacientes?

AI

Este informe científico describe un estudio sobre un nuevo fármaco llamado D3S-001. El estudio tuvo como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia de este fármaco en pacientes con tumores sólidos avanzados que presentan una mutación específica llamada KRAS G12C.

El estudio incluyó dos partes. La primera parte involucró a 42 pacientes con tumores sólidos avanzados que presentaban la mutación KRAS G12C y que no habían recibido este tipo de fármaco previamente. La segunda parte incluyó a 20 pacientes con un tipo específico de cáncer de pulmón (cáncer de pulmón no microcítico) que habían recibido previamente otro inhibidor de KRAS G12C y cuyo cáncer había vuelto a crecer. Los investigadores querían determinar la dosis máxima segura del fármaco y observar si reducía el tamaño de los tumores.

El estudio reveló que D3S-001 fue generalmente seguro y bien tolerado. No se alcanzó la dosis máxima segura. Algunos pacientes experimentaron efectos secundarios, pero la mayoría no fueron graves. Es importante destacar que el fármaco mostró signos de eficacia en muchos pacientes, particularmente en aquellos con cáncer de pulmón, cáncer colorrectal y cáncer de páncreas que no habían recibido este tipo de fármaco previamente, con un alto porcentaje de pacientes que mostraron una reducción en el tamaño de sus tumores. El estudio también demostró cierta actividad en pacientes cuyo cáncer había progresado después de un tratamiento previo con otro inhibidor de KRAS G12C.

Esta investigación se encuentra aún en una fase temprana (fase 1a y 1b). Demuestra que D3S-001 es seguro y tiene una actividad prometedora contra tumores con la mutación KRAS G12C. Sin embargo, se necesita más investigación, incluidos estudios más amplios, para confirmar estos hallazgos y determinar si este fármaco puede convertirse en una opción de tratamiento estándar para pacientes con cánceres con mutación KRAS G12C. La fase de expansión de la fase 1b aún está en curso.

Este resumen es generado por IA con fines informativos. No sustituye el consejo médico profesional. Consulte siempre con su oncólogo.

D3S-001 es un inhibidor de próxima generación del KRAS-G12C (G12Ci) diseñado para mejorar la eficiencia de enganche al objetivo y superar el intercambio nucleotídico inducido por factores de crecimiento. D3S-001 se evaluó en un estudio de dosificación escalonada fase 1a en pacientes con tumores sólidos avanzados que presentan mutación KRASG12C (N=42) y una cohorte de expansión fase 1b de pacientes con cáncer de pulmón no pequeño célula (NSCLC) cuyo enfermedad progresó después del tratamiento previo con G12Ci (N=20). Los puntos finales primarios fueron seguridad y determinación de la dosis tolerada máxima. Los puntos finales secundarios incluyeron farmacocinética, tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) y tasa de control de enfermedad.

D3S-001 demostró farmacocinética dependiente de la dosis y no se reportaron toxicidades limitantes de la dosis, y la dosis tolerada máxima no fue alcanzada. Se informaron eventos adversos tratamientos relacionados de grado 3 en siete pacientes (16,7%) en la cohorte de escalonamiento de dosis G12Ci-naive y en dos pacientes (10,0%) en la cohorte de expansión NSCLC previamente tratada con G12Ci. No hubo eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 4 o 5. Se seleccionó D3S-001 a 600 mg como dosis para una investigación adicional basada en la farmacocinética.

La ORR confirmada en la población G12Ci-naive fue del 73,5% general (25 de 34), y el 66,7% (14 de 21), el 88,9% (8 de 9) y el 75,0% (3 de 4) en pacientes con NSCLC, cáncer colorrectal y adenocarcinoma ductal pancreático, respectivamente. Entre los pacientes con NSCLC previamente tratados con G12Ci, la ORR fue del 30,0% (6 de 20) y la tasa de control de enfermedad fue del 80,0% (16 de 20).

Este estudio demuestra la seguridad y tolerabilidad de D3S-001 en monoterapia con actividad antitumoral prometedora. La fase 1b de expansión está en curso. Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05410145.

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Artículo: D3S-001 in advanced solid tumors with KRAS(G12C) mutations: a phase 1 trial.

Autores: Cho BC, Lu S, Lee MA, Song Z, Park JJ, Lim SM, Li Z, Zhao J, Richardson G, Zhang Y, Zhang J, Liu A, Loong HH, Chen C,...
Publicado: 2025-08-01
PMID: 40301557
Genes: KRAS

Enlace: https://crcwarriors.org/article-detail.php?id=852 | https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40301557/

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