El 1-2 % de los cánceres colorrectales metastásicos (mCRC) presentan una mutación activadora de KRAS-G12C. El objetivo de este estudio es reunir los resultados de los ensayos clínicos disponibles de inhibidores de KRAS-G12C, comparando la monoterapia y las combinaciones. Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura en la base de datos MEDLINE y en los resúmenes de las reuniones de ESMO/ASCO. Se incluyeron los ensayos de fase I-II-III que investigaron un inhibidor de KRAS-G12C en pacientes con mCRC.
Los puntos finales primarios fueron la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la supervivencia libre de progresión (PFS). Se presentaron las proporciones agrupadas y los análisis comparativos de subgrupos para la monoterapia y las combinaciones utilizando el modelo de efectos aleatorios. Se incluyeron 596 pacientes con mCRC previamente tratados en 14 cohortes de estudio, tratados con sotorasib, adagrasib, divarasib u olomorasib como monoterapia o en combinación con cetuximab/panitumumab. El tratamiento combinado reveló una ORR del 33,9 % (IC del 95 %: 20,7-48,4) (I2: 87,1), que es significativamente mayor que la monoterapia [16,7 %, (IC del 95 %: 8,3-27,3) (I2: 73,2)] (p = 0,045).
La PFS mediana fue significativamente más larga con la combinación [5,7 meses (IC del 95 %: 4,4-7,1) (I2: 80,8) frente a 4,2 meses (IC del 95 %: 3,6-4,7) (I2: 0,0), p = 0,027]. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado 3-4 fueron significativamente más frecuentes con la combinación [32,8 % (IC del 95 %: 26,4-39,6) (I2: 42,5) frente a 16,5 % (IC del 95 %: 4,9-33,1) (I2: 84,2), p = 0,047]. Los eventos adversos comunes específicos de las combinaciones fueron las toxicidades cutáneas, la paroniquia y la hipomagnesemia. Este análisis sugiere que los inhibidores de KRAS-G12C en combinación con agentes anti-EGFR pueden proporcionar una ORR duplicada y una mejora de 1,5 meses en la PFS en comparación con la monoterapia en pacientes con mCRC previamente tratados, pero con una duplicación de los TRAE de grado 3-4, incluidos las toxicidades cutáneas, la paroniquia y la hipomagnesemia.
Las preferencias de tratamiento deben individualizarse en estos pacientes altamente pretratados.
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