La pantalla de alto rendimiento identifica moléculas pequeñas que se synergizan con MRTX1133 contra la resistencia adquirida mutada KRAS (G12D) en CRC.

Este estudio buscó pequeñas moléculas (tipos de fármacos) que pudieran funcionar mejor en combinación con un fármaco específico llamado MRTX1133 para tratar el cáncer colorrectal (CRC). MRTX1133 se dirige a una mutación específica en el gen KRAS, llamada G12D.

La investigación se centró en encontrar fármacos que pudieran ayudar a superar la resistencia a MRTX1133 en las células de CRC. Se probó una gran biblioteca de inhibidores de quinasas y se descubrió que Osimertinib y fármacos similares funcionaban muy bien en combinación con MRTX1133. Un compuesto específico, NT-1, que es similar a Osimertinib, mostró una fuerte sinergia con MRTX1133 en modelos de laboratorio de CRC que habían desarrollado resistencia a MRTX1133. Esta combinación suprimió ciertas vías de señalización (EGFR/MAPK) y provocó la muerte de las células cancerosas (apoptosis).

Esta investigación se encuentra actualmente en una etapa preclínica, lo que significa que se realizó en el laboratorio utilizando células y organoides (órganos en miniatura cultivados en el laboratorio). Aún no se sabe si estos resultados serán aplicables a personas con CRC. Se necesitará más investigación, incluidos ensayos clínicos en humanos, para determinar si esta combinación de fármacos es segura y eficaz para los pacientes.

Por ahora, este estudio identifica posibles nuevas combinaciones de fármacos que podrían ayudar a tratar el CRC con mutación KRAS G12D, especialmente cuando se produce resistencia a los tratamientos existentes como MRTX1133. No cambia las prácticas de tratamiento actuales, pero ofrece una dirección para futuras investigaciones y posibles nuevas terapias.