Eficacia y seguridad de la bloqueada de PD-L1 con envafolimab como tratamiento neoadiuvante en cáncer colorrectal localmente avanzado con déficit en el reparo de desmatches: Un estudio abierto, de un solo brazo.

Cáncer colorrectal (CRC) deficiente en reparación de desajustes (dMMR) se caracteriza por una respuesta pobre a la quimioterapia tradicional pero una sensibilidad aumentada a los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs).

Sin embargo, no está claro si envafolimab, un inhibidor subcutáneo del ligando 1 de muerte programada, proporciona eficacia y seguridad comparables como tratamiento neoadyuvante en estos pacientes en comparación con los inhibidores de la muerte celular programada. Este ensayo clínico abierto, de brazo único, fase 2 reclutó a pacientes con CRC dMMR avanzado localmente. Los participantes recibieron envafolimab subcutáneo (300 mg cada 3 semanas) durante tres o cuatro ciclos. La respuesta tumoral se evaluó mediante tomografía computarizada/resonancia magnética y endoscopia, con una respuesta patológica evaluada postquirúrgicamente.

El punto final primario fue la tasa de respuesta completa (CR), que incluía respuesta completa clínica (cCR) y respuesta completa patológica (pCR). Los puntos finales secundarios incluyeron la tasa de resección R0, supervivencia libre de enfermedad a los 3 años, supervivencia global a los 5 años y eventos adversos relacionados con el tratamiento (AEs). Entre el 22 de agosto de 2022 y el 22 de agosto de 2024, se reclutaron 15 pacientes que recibieron al menos una dosis de envafolimab. Dos pacientes fueron excluidos de los análisis de eficacia debido a la pérdida del seguimiento o la negativa del paciente.

De los restantes 13 pacientes, siete (53,8%) lograron una respuesta completa (dos, cCR; cinco, pCR). El tiempo mediano para alcanzar la CR fue de 3,1 meses. Once pacientes se sometieron a cirugía radical, sin observar recurrencia de la enfermedad durante el seguimiento. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento fueron leves y de baja incidencia (28,6%), con solo un paciente experimentando fiebre grado 3.

La administración subcutánea de envafolimab demostró alta conveniencia y satisfacción del paciente.

Este estudio preliminar sugiere que envafolimab es una opción neoadyuvante prometedora y segura para el CRC dMMR avanzado localmente; se espera la confirmación en cohortes más grandes.