Los adenomas gastrointestinales (GI) con grupos celulares sólidos distintos que muestran diferenciación escamosa o neuroendocrina se denominan indistintamente "mórula escamoide (SM)" o "microcarcinoide (MC)". Aunque se consideran benignos, su biogénesis y potencial maligno siguen siendo objeto de debate. Revisamos 39 casos de neoplasias GI con mórulas para caracterizar su histomorfología, perfil inmunológico y características moleculares. La cohorte incluyó 19 mujeres y 20 hombres con una edad media de 65 años.
Ocho casos se localizaron en el tracto GI superior, mientras que 31 fueron colorrectales. De las ocho (31%) mórulas colorrectales asociadas a la invasión, siete mantuvieron una citomorfología benigna y una progresó longitudinalmente a un componente de carcinoma indiferenciado en un plazo de 5 años. Morfológicamente, 23 se clasificaron arbitrariamente como SM y 16 como MC. Las SM eran más grandes (p = 0,037) y mostraban más necrosis de células individuales (p = 0,003) que las MC.
Inmunohistoquímicamente, tanto las SM como las MC colorrectales demostraron una alta frecuencia de expresión de ?-catenina nuclear (91%), CD10 (87%), CK5 (96%), INSM1 (85%), CDX2 (83%) y SATB2 (100%). Las mórulas de tipo SM eran más propensas a expresar p63, mientras que las mórulas de tipo MC eran más propensas a expresar sinaptophysin (p = 0,026). Ki67 fue generalmente bajo (< 1%) excepto en dos casos invasivos (> 10%). El análisis molecular mostró que KRAS fue el gen mutado más común en cinco de siete (71%) casos analizados, seguido de PIK3CA (43%) y APC (29%).
Las mórulas albergaban mutaciones similares o más patógenas en comparación con la neoplasia de fondo.
En conclusión, las SM y las MC en el tracto GI representan un espectro de células madre basales con activación de la vía Wnt/ -catenina y plasticidad de diferenciación multilineal, que pueden progresar a malignidad en casos raros.
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