El eje MLKL/retromero controla el reciclaje de PD-L1 para comprometer la inmunidad antitumoral durante la necrotosis inducida por la inhibición de VCP.

Este estudio investigó cómo responden las células cancerosas a un tipo específico de tratamiento denominado inhibición de la VCP (VCPi) en el cáncer colorrectal (CRC). Los investigadores querían comprender los mecanismos implicados cuando la VCPi causa la muerte de las células cancerosas (necroptosis) y cómo interactúa con el sistema inmunitario.

El estudio reveló que la VCPi provoca que las células cancerosas liberen pequeños paquetes (vesículas extracelulares) y sufran necroptosis. Sin embargo, también se observó que la VCPi no funciona bien por sí sola en combinación con la inmunoterapia. Los investigadores descubrieron que la VCPi afecta a una proteína llamada MLKL, que participa tanto en la necroptosis como en el movimiento de proteínas dentro de la célula. Específicamente, la VCPi conduce a la acumulación de MLKL, lo que a su vez interfiere con un sistema celular llamado el complejo retromérico. Esta interferencia provoca que otra proteína, PD-L1 (que puede suprimir el sistema inmunitario), se traslade a la superficie de la célula cancerosa, lo que hace que la inmunoterapia sea menos eficaz.

Esta investigación se encuentra actualmente en una fase preclínica, lo que significa que se llevó a cabo en entornos de laboratorio (probablemente utilizando células o modelos, no pacientes). Demuestra un mecanismo específico por el cual la VCPi afecta al reciclaje de PD-L1 y a la respuesta a la inmunoterapia. Lo que aún no cambia es que los inhibidores de la VCP no son un tratamiento estándar para el CRC, ni tampoco lo es la focalización del complejo retromérico. Lo que podría cambiar en el futuro es que este hallazgo sugiere una posible estrategia para mejorar la inmunoterapia en el CRC: combinar los inhibidores de la VCP con fármacos que se dirijan al complejo retromérico. Sin embargo, se necesitaría mucha más investigación, incluidos ensayos clínicos en pacientes, para confirmar si este enfoque es seguro y eficaz antes de que pueda utilizarse en la práctica clínica.