Los inhibidores de puntos de control inmune se han aprobado para el tratamiento de diversos tumores sólidos pero han mostrado una pobre eficacia en cáncer colorrectal. La curcumina ha sido probada como agente anti-tumoral que inhibe el ciclo celular y la proliferación de células tumorales.
Además, se ha reportado que la curcumina tiene la capacidad de inhibir la expresión de PD-L1, lo que podría beneficiar la eficacia terapéutica de los inhibidores de puntos de control inmune.
Por lo tanto, proponemos el uso de conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) para inhibir efectivamente la proliferación tumoral y revertir la supresión inmunológica en cáncer colorrectal. Preparamos un anti-PD-L1 conjugado con curcumina mediante un enlace sensible a ROS de ácido fenilbórico carbamato, lo que proporciona capacidad de acción dirigida hacia el tumor y liberación responsive al entorno tumoral. Datos tanto in vitro como in vivo confirman la mejora en la citotoxicidad del anti-PD-L1-PBA-Cur y la inhibición de la invasión celular. Lo más importante, la expresión de PD-L1 en la superficie del tumor se redujo significativamente después del tratamiento con ADC.
La inhibición in vivo del progreso tumoral y la expresión de PD-L1 fue confirmada tanto en modelos subcutáneos como in situ de ratón.
Este estudio proporciona una estrategia efectiva para el tratamiento del colon con ventajas de alta eficiencia de targeting hacia el tumor y potencial de estimulación inmune.
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