Las mutaciones de KRAS son una alteración genética importante encontrada en aproximadamente el 40% de cáncer avanzado o recurrente inoperable de colon recto. KRAS ha sido considerado durante mucho tiempo un "objetivo indruggable" debido a sus características estructurales, pero en los últimos años se han desarrollado inhibidores que apuntan al proteína mutante KRAS G12C, lo que permite la terapia molecular dirigida. Sotorasib es el primer inhibidor de KRAS G12C implementado clínicamente. Tras su aprobación para cáncer de pulmón no pequeño célula, también ha sido aprobado para cáncer metastásico quimioterapéuticamente refractario de colon recto.
En el cáncer de colon recto, la terapia combinada con un inhibidor de KRAS y una anticuerpo anti-EGFR es necesaria para suprimir la activación de EGFR inducida por la inhibición de KRAS. Actualmente se recomienda confirmar la presencia de mutaciones de KRAS, incluyendo G12C, antes de iniciar el tratamiento de primera línea. Dado que sotorasib puede administrarse basándose en estos resultados, se espera que amplíe las opciones de tratamiento para pacientes con cáncer de colon recto portadores de la mutación KRAS G12C.
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