Se han detectado mutaciones en el gen homólogo del oncogén del sarcoma viral de rata de Kirsten (KRAS) en altas proporciones en varios tipos de tumores, lo que lo convierte en uno de los oncogenes mutados más comunes. La presencia de pocos sitios de unión relevantes ha hecho que estos mutantes sean difíciles de tratar durante muchas décadas, en particular el mutante KRASG12V. Los avances recientes en la elaboración de perfiles del receptor de células T (TCR) han proporcionado una nueva estrategia para superar esta limitación mediante el reconocimiento de neoantígenos presentados por el antígeno leucocitario humano (HLA) y la inducción de respuestas de eliminación mediadas por células T. Utilizando el TCR de orientación a KRASG12V identificado previamente, diseñamos receptores de células T bispecíficos (TCER) con alta eficiencia y especificidad para el tetrámero KRASG12V/HLA-A 11:01.
Específicamente, TCER01 y TCER02 indujeron eficazmente la eliminación tumoral mediada por células T en modelos in vitro bidimensionales y tridimensionales de células tumorales sólidas de cáncer colorrectal. La evaluación de la unión y la función de TCER01 y TCER02 mostró una alta especificidad para el péptido de 9 aminoácidos KRASG12V, al tiempo que se observó una reactividad cruzada mínima con otros homólogos. La actividad de TCER01 es única para HLA-A 11:01, lo que lo diferencia de otros HLA que presentan KRASG12V.
Nuestro estudio propone una posible nueva opción terapéutica para el cáncer colorrectal KRASG12V y amplía nuestros conocimientos para el desarrollo de inmunoterapias tumorales basadas en TCER.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!