El cáncer colorrectal (CRC) es una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer a nivel global, con un éxito terapéutico limitado en sus etapas avanzadas. Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs) son entre los más significativos de las inmunoterapias en el tratamiento del cáncer, revolucionando el campo.
Sin embargo, su efectividad en CRC, especialmente en tumores microsatélite-estables (MSS) o con reparación de desparejamiento proficientes (pMMR), sigue siendo modesta. Esta revisión examina el panorama actual del tratamiento con ICIs en CRC metastásico, enfatizando los agentes aprobados por la FDA que se dirigen a PD-1, PD-L1 y CTLA-4, así como puntos de control emergentes como LAG-3 y TIM-3. En este estudio, discutimos las principales mecanismos subyacentes a la resistencia a los ICIs, que incluyen factores del microambiente supresor tumoral, como células supresoras y citocinas, mecanismos de inhibición o prevención de la infiltración de linfocitos efectores, junto con factores intrínsecos tumorales como la presentación defectuosa de antígenos, carga mutacional tumoral baja y activación de vías oncogénicas. Comprender estos mecanismos de resistencia es crucial para el desarrollo de estrategias combinadas efectivas y mejorar los resultados del paciente.
Los avances en el perfil molecular y la modulación inmunitaria presentan oportunidades prometedoras para ampliar la aplicación de ICIs en el tratamiento del CRC.
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