SU5416 e irinotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente.
• Los pacientes deben tener enfermedad localmente avanzada o metastásica que no sea susceptible de tratamiento potencialmente curativo.
• Los pacientes deben tener un índice de rendimiento ECOG de 0-2.
• Hombres y mujeres de cualquier grupo étnico y racial.
• Recuento absoluto de neutrófilos (neutrófilos + bandas) ≥ 1.500/µl.
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µl.
• Los pacientes deben tener una creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL o una depuración de creatinina calculada ≥ 60 ml/min.
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 mg/dL, independientemente de si los pacientes tienen afectación hepática secundaria al tumor.
• La SGOT debe ser ≤ 3 veces el límite superior normal institucional.
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de cualquier cirugía previa (al menos 4 semanas después de una cirugía mayor).
• Los pacientes deben haberse recuperado de la radioterapia previa (al menos 4 semanas después de la radiación).
• Los pacientes fértiles (hombres y mujeres) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo médicamente eficaz durante todo el período de tratamiento y durante 3 meses después de la interrupción del tratamiento.
• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben tener enfermedad medible o evaluable; la enfermedad medible se define como al menos una lesión bidimensional medible ≥ 1 x 1 cm que esté fuera del campo de cualquier radioterapia previa.
• En la Fase I: Los pacientes con antecedentes de una neoplasia previa son elegibles para el tratamiento.
• En la Fase II: Los pacientes que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia previa y que no hayan presentado evidencia de esa enfermedad durante > 5 años son elegibles para el tratamiento; el cáncer de células basales o de células escamosas de la piel, adecuadamente tratado, no se considera.
• En la parte de la Fase I del estudio, deben cumplirse los siguientes criterios de elegibilidad:

• Los pacientes deben haber recibido no más de dos regímenes de quimioterapia previos (uno de los cuales debe haber contenido una pirimidina fluorada) para la enfermedad localmente avanzada o metastásica; si un paciente progresa durante o dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante, el régimen adyuvante se considerará como tratamiento para la enfermedad metastásica.
• En la parte de la Fase II del estudio, deben cumplirse los siguientes criterios de elegibilidad:

• Los pacientes deben haber recibido un régimen de quimioterapia previo y solo uno, que debe haber contenido una pirimidina fluorada, para el tratamiento de la enfermedad localmente avanzada o metastásica; si un paciente progresa durante o dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante, el régimen adyuvante se considerará como tratamiento para la enfermedad metastásica.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido previamente SU5416, CPT-11 o cualquier inhibidor de la topoisomerasa I.
• Los pacientes con enfermedad coronaria no compensada en el electrocardiograma o en el examen físico, o con antecedentes de infarto de miocardio, o angina severa/inestable en los últimos 6 meses, no son elegibles.
• Los pacientes con diabetes mellitus con enfermedad vascular periférica grave y los pacientes que hayan tenido trombosis venosa o arterial profunda (incluida la embolia pulmonar) dentro de los 3 meses posteriores a la inclusión no son elegibles.
• Pacientes con alergia conocida a Cremaphor o a productos farmacéuticos a base de Cremophor.
• Pacientes con cualquier infección activa o no controlada.
• Pacientes con trastornos psiquiátricos que interfieran con el consentimiento o el seguimiento.
• Se sabe que CPT-11 tiene potencial teratogénico y puede excretarse en la leche; el folleto informativo actual del investigador de SU5416 indica que aún no se han realizado estudios de teratogenicidad; sin embargo, se sabe que otros fármacos antiangiogénicos, como la talidomida, tienen potencial teratogénico; según los datos disponibles, existe un riesgo potencial significativo para un feto en desarrollo o un niño en período de lactancia; por lo tanto, las mujeres embarazadas, las mujeres que están amamantando y los hombres y mujeres fértiles, a menos que utilicen anticonceptivos, están excluidos de este estudio; se debe documentar una prueba de embarazo negativa durante el período de selección para las mujeres en edad fértil.
• Pacientes con antecedentes de metástasis del sistema nervioso central o enfermedad de carcinomatosis leptomeningea clínicamente evidente.
• Pacientes con antecedentes de convulsiones o que estén recibiendo fenitoína, fenobarbital u otra profilaxis antipiléptica.
• Pacientes con diabetes mellitus no controlada.
• Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida (pueden tener toxicidad excesiva inducida por CPT-11).
• Pacientes con cualquier otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para el estudio.
• Pacientes que hayan recibido cualquier fármaco de investigación ≤ 30 días antes de la inclusión.