Everolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico que no respondieron a la terapia previa.

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado citológica o patológicamente
• Enfermedad avanzada o metastásica
• Refractario a ≥ 1 línea de terapia previa
• No susceptible de resección quirúrgica potencialmente curativa
• Mutaciones en el gen PI3K en el tejido tumoral
• Tejido tumoral disponible para pruebas genéticas O dispuesto a someterse a una biopsia tumoral basal
• Tumor susceptible de biopsias secuenciales
• Dispuesto a someterse a 2 biopsias tumorales secuenciales y 2 biopsias de piel secuenciales
• Lesión medible con ≥ 1 diámetro ≥ 2 cm mediante tomografía computarizada (TC) convencional (1 cm mediante TC helicoidal) en un área no irradiada
• Sin metástasis cerebrales conocidas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O PS de Karnofsky 60-100%
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.000/mm³
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Bilirrubina normal
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN)
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min
• Colesterol y triglicéridos ≤ 2,5 veces el ULN
• No embarazada ni en período de lactancia
• Prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a everolimus
• Sin enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, las siguientes:
• Hipertensión
• Infección activa o en curso
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Angina de pecho inestable
• Arritmia cardíaca
• Enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica
• Capaz de tragar comprimidos

TERAPIA CONCURRENTE PREVIA:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia o quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y recuperación
• Sin terapia dirigida previa contra mTOR
• Sin otros agentes experimentales concurrentes
• Sin anticoagulación terapéutica concurrente
• Se permite la anticoagulación profiláctica (es decir, warfarina a baja dosis) de los dispositivos de acceso venoso o arterial, siempre que se cumplan los requisitos de PT, INR o TTP.
• Sin terapia antirretroviral combinada concurrente para pacientes VIH positivos
• Sin otra terapia antitumoral concurrente, incluyendo quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia alternativa o radioterapia
• Sin vacunación concurrente con vacunas de virus vivos atenuados