Quimioterapia preoperatoria y postoperatoria que incluye bevacizumab en el cáncer colorrectal metastásico con potencial de curación.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico histológico confirmado de CRC metastásico, incluidos los pacientes con metástasis hepáticas potencialmente resecables, que aún no han recibido tratamiento con quimioterapia para la enfermedad metastásica.
• Al menos una lesión metastásica medible (según los criterios RECIST).
• Se permite el tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia adyuvante o neoadyuvante.
• ECOG performance status 0 o 1.
• Consentimiento informado por escrito firmado.
• Esperanza de vida mayor de 3 meses.
• Pacientes menores de 18 años.
• Función hematológica adecuada: recuento de glóbulos blancos ≥ 3 x 1000/L con neutrófilos ≥ 1,5 x 1000/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 1000/L y hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L (9 g/dL).
• Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del rango normal (ULN), fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (ASAT) y alanina aminotransferasa (ALAT) ≤ 5 x ULN.
• Creatinina sérica ≤ 1,25 ULN y/o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
• Análisis de orina: proteinuria <2+. Los pacientes en los que se detecte una proteinuria de 2+ en el análisis de orina al inicio del estudio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y demostrar 1 g de proteína/24 horas.
• INR ≤ 1,5 y PTT ≤ 1,5 x ULN en los 7 días previos a la inclusión.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada 1 semana antes de la administración del fármaco del estudio. Ella y su pareja deben evitar el embarazo (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de anticoncepción de barrera en combinación con gel espermicida o esterilización quirúrgica) durante al menos 6 meses después de la finalización del último tratamiento o la última dosis del fármaco, lo que ocurra primero.
• El paciente debe ser capaz de cumplir con el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad extrahepática, excepto el diagnóstico concurrente de CRC primario.
• Tratamiento quimioterapéutico previo para el CRC metastásico.
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatrice.
• Procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o lesión traumática significativa en los 28 días previos al tratamiento.
• Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en el examen físico o hallazgo de laboratorio que sugiera razonablemente una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco de investigación o que ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos por vía oral.
• Embarazo (la ausencia debe confirmarse mediante una prueba de ß-HCG) o lactancia.
• Hombres en edad fértil que no estén dispuestos a utilizar métodos eficaces de anticoncepción.
• Exposición previa a anticuerpos anti-VEGF.
• Tratamiento con cualquier agente de investigación en los 4 semanas previos a la inclusión en el estudio.
• Reacción alérgica/de hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de los tratamientos del estudio.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo, AIV (6 meses antes del inicio del tratamiento), infarto de miocardio (6 meses antes del inicio del tratamiento), angina inestable, ICC de grado 2 de la NYHA o hipertensión no controlada.
• Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos importantes, como demencia, convulsiones o trastorno bipolar.
• Afección médica o psicológica que impida al paciente completar el estudio o firmar el consentimiento informado.
• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Evidencia clínica o radiológica de metástasis en el SNC.
• Antecedentes o historial actual (en los últimos 2 años antes del inicio del tratamiento) de otras neoplasias, excepto cáncer colorrectal metastásico (los pacientes con carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tratados de forma curativa o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles).
• Antecedentes de eventos tromboembólicos o hemorrágicos en los 6 meses previos al tratamiento.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
• Tratamiento actual o reciente (en los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio) con anticoagulantes con fines terapéuticos, es decir, excepto la anticoagulación para mantener la permeabilidad de catéteres intravenosos permanentes.
• Tratamiento crónico diario con aspirina (>325 mg/día) o clopidogrel (>75 mg/día).
• Tratamiento crónico diario con corticosteroides (dosis de 10 mg/día de metilprednisolona equivalente) (excluyendo los esteroides inhalados).
• Cualquier otra enfermedad grave o no controlada que, en opinión del investigador, haga que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo.
• Ulceración gastrointestinal.
• Neuropatía periférica conocida, grado 1 según la escala NCI CTC. La ausencia de reflejos tendinosos profundos (DTR) como la única anomalía neurológica no descalifica al paciente.