Dasatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratado.

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente.
• Enfermedad metastásica
• No susceptible de curación mediante resección quirúrgica
• Disponibilidad de muestra tumoral archivada
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión unidimensional medible ≥ 20 mm mediante técnicas convencionales o ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada helicoidal.
• La enfermedad medible debe estar fuera de un área de radiación previa.
• Progresión de la enfermedad documentada, ya sea durante o después de un tratamiento quimioterapéutico previo.
• No más de 2 regímenes de quimioterapia previos en el entorno adyuvante o metastásico.
• Los regímenes de quimioterapia previos deben haber contenido un fluoropirimidínico (p. ej., fluorouracilo o capecitabina), oxaliplatino e irinotecán.
• Los pacientes que no hayan recibido terapia adyuvante previa deben haber recibido 2 regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica (p. ej., FOLFOX seguido de FOLFIRI).
• Los pacientes que hayan recibido terapia adyuvante previa con un fluoropirimidínico más oxaliplatino deben haber recibido no más de 1 régimen de quimioterapia para la enfermedad metastásica que debe haber contenido irinotecán.
• Se permite el uso de inhibidores de VEGF o EGFR con quimioterapia previa.
• Sin metástasis cerebrales conocidas.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 o PS de Karnofsky ≥ 60 %.
• Conteo de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.000/mm³.
• Conteo de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³.
• Conteo de plaquetas ≥ 100.000/mm³.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• AST/ALT ≤ 2,5 veces el LSN (5 veces el LSN con metástasis hepáticas).
• Creatinina normal o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min.
• No estar embarazada ni amamantando.
• Prueba de embarazo negativa.
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
• No tener antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al dasatinib.
• No presentar prolongación del intervalo QTc, definida como un intervalo QTc ≥ 480 mseg (corrección de Bazett).
• No tener ninguna condición (p. ej., enfermedad del tracto gastrointestinal que impida la toma de medicamentos orales o que requiera alimentación intravenosa, o enfermedad ulcerosa péptica activa) que dificulte la capacidad de tragar y retener las tabletas de dasatinib.
• Una colectomía parcial previa no se considera un factor de exclusión.
• No tener enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:
• Infarto de miocardio o taquicardia ventricular en los últimos 6 meses.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York.
• Anomalía de conducción importante (a menos que se tenga un marcapasos cardíaco).
• No tener ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo, entre otras, las siguientes:
• Infección activa o en curso.
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos (incluidos trastornos congénitos [p. ej., enfermedad de von Willebrand] o adquiridos [p. ej., anticuerpos anti-factor VIII]).
• Grandes derrames pleurales.
• Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• No tener ninguna otra neoplasia maligna activa actualmente, distinta del cáncer de piel no melanoma o del carcinoma in situ del cuello uterino.
• No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna actualmente activa si han completado la terapia y no presentan evidencia de recurrencia durante al menos 5 años.
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para las nitrosoureas o la mitomicina C) y recuperación.
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperación.
• No haber recibido procedimientos quirúrgicos previos que afecten a la absorción.
• No haber recibido tratamiento previo con inhibidores de src, PDGFR, KIT o EPHA2.
• Más de 1 semana desde el uso de medicamentos o sustancias concomitantes que sean potentes inhibidores o inductores del CYP3A4.
• Más de 1 semana desde el uso de medicamentos concomitantes que inhiban la función plaquetaria (p. ej., aspirina, dipiridamol, eproprostenol, eptifibatida, clopidogrel, cilostazol, abciximab, ticlopidina o cualquier fármaco antiinflamatorio no esteroideo).
• Más de 1 semana desde el uso de agentes concomitantes que se sabe que tienen riesgo de causar Torsades de Pointes, incluyendo quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicinas, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, sparfloxacina o lidoflazine.
• No utilizar anticoagulantes concomitantes (p. ej., warfarina, heparina/heparina de bajo peso molecular [p. ej., danaparoide, dalteparina, tinzaparina o enoxaparina]).
• No utilizar terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes seropositivos al VIH.
• No consumir pomelo o zumo de pomelo.
• No utilizar otros agentes o terapias comerciales o de investigación concomitantes.