Azacitidina en combinación con pembrolizumab y epacadostat en sujetos con tumores sólidos avanzados (ECHO-206)

Criterios de inclusión:

• Disposición a proporcionar el consentimiento informado por escrito para el estudio.
• Disposición a someterse a una biopsia tumoral antes del tratamiento y durante el mismo para obtener tejido tumoral.
• Grupo de valoración funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Parte 1: Sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que han fracasado en terapias estándar previas (progresión de la enfermedad; también se permite el rechazo o la intolerancia del sujeto al tratamiento).
• Parte 2:

*Nota: Los sujetos deben haber fracasado en las terapias disponibles que se sabe que confieren un beneficio clínico, como se indica a continuación, a menos que no cumplan los requisitos, sean intolerantes o rechacen el tratamiento estándar.

• Sujetos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) confirmado histológica o citológicamente:

• CPNM metastásico (estadio IV) o recurrente (según las pautas de la 7ª edición del American Joint Committee on Cancer) que ha presentado progresión de la enfermedad después de las terapias disponibles para la enfermedad avanzada o metastásica que se sabe que confieren un beneficio clínico, ha sido intolerante al tratamiento o ha rechazado el tratamiento estándar.
• Los regímenes sistémicos previos deben incluir terapias aprobadas previamente, incluido un régimen de quimioterapia que contenga platino; un inhibidor de la tirosina quinasa para tumores con mutaciones causales; e inhibidores de puntos de control donde estén aprobados.
• Debe haber presentado progresión de la enfermedad con un agente previo dirigido a la vía PD-1.
• Sujetos con cáncer colorrectal (CCR) recurrente (irresecable) o metastásico:

• Debe tener CCR con microsatélites estables (MSS) confirmado histológicamente.
• CCR metastásico MSS estadio IV (según las pautas de la 7ª edición del American Joint Committee on Cancer) que ha presentado progresión de la enfermedad después de las terapias disponibles para la enfermedad avanzada o metastásica que se sabe que confieren un beneficio clínico, ha sido intolerante al tratamiento o ha rechazado el tratamiento estándar.
• Los regímenes sistémicos previos deben incluir terapias aprobadas previamente, incluida la quimioterapia basada en fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecán; una terapia anti-VEGF (si no hay contraindicación); y, si es negativo para las mutaciones de KRAS, NRAS y BRAF y no hay contraindicación, una terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR); y ha progresado después de la última administración de la terapia aprobada.
• Sujetos con cáncer de cabeza y cuello (CHC):

• Carcinoma de células escamosas confirmado histológicamente de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe.
• Se excluyen los carcinomas de la nasofaringe, la glándula salival o la histología de células no escamosas.
• Debe haber recibido tratamiento previo con una terapia basada en platino.
• Debe haber presentado progresión documentada de la enfermedad mientras se encontraba en tratamiento con un agente previo dirigido a la vía PD-1.
• Sujetos con melanoma:

• Melanoma confirmado histológica o citológicamente.
• Melanoma estadio III o estadio IV irresecable, según el sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer, que no sea susceptible de terapia local.
• Sujetos con carcinoma urotelial:

• Carcinoma urotelial confirmado histológica o citológicamente de la pelvis renal, uréter, vejiga urinaria o uretra que sea de tipo de células transicionales o mixto transicional/no transicional (predominantemente transicional).
• Carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico estadio IV (según las pautas de la 7ª edición del American Joint Committee on Cancer) con progresión documentada de la enfermedad mientras se encontraba en tratamiento con una terapia dirigida a la vía PD-1.

Criterios de exclusión:

• Parámetros de laboratorio fuera del rango definido en el protocolo.
• Administración de medicamentos anticancerígenos o fármacos de investigación dentro de un intervalo definido antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• No se ha recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa hasta el grado ≤ 1.
• Enfermedad o síndrome autoinmune activo o inactivo.
• Infección activa que requiera terapia sistémica.
• Metástasis activas o inactivas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo.
• Administración de una vacuna viva dentro de los 30 días previos al inicio previsto de la terapia del estudio.
• Administración previa de un inhibidor de IDO.
• Sujetos con diabetes mellitus tipo I o tipo II no controlada (definida como HgbA1c > 8).
• Administración previa de un inhibidor de BET (solo grupo de tratamiento B).
• Sujetos con antecedentes de hemorragia relacionada con el cáncer que se está estudiando y que requiera una intervención médica (por ejemplo, procedimiento de embolización, transfusión de glóbulos rojos o hospitalización) dentro de los 30 días del inicio del estudio (solo grupos de tratamiento B y C).
• Hemorragia clínicamente significativa dentro de los 14 días del día 1 del ciclo 1 (solo grupos de tratamiento B y C).
• Administración previa de un inhibidor de LSD1, incluido INCB059872 (solo grupo de tratamiento C).