Gevokizumab en combinación con las terapias oncológicas estándar para el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico, cáncer gastroesofágico y cáncer renal.

Criterios de inclusión clave:

Para todos los cohortes:

• Adultos ≥ 18 años.
• Enfermedad metastásica que no es susceptible de cirugía potencialmente curativa y con disponibilidad de tejido tumoral archivado o biopsia de tejido tumoral fresco.
• Presencia de al menos 1 lesión medible evaluada por TC y/o RM según RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 o 1.
• Función adecuada de la médula ósea y de los órganos según los criterios definidos en el protocolo.
• Recuperación de las toxicidades clínicas y de laboratorio agudas del tratamiento antineoplásico previo a NCI CTCAE v5.0 grado ≤ 1 en el momento del cribado, excepto alopecia y amenorrea.

Para el cohorte A:

• Adenocarcinoma colorrectal metastásico en primera línea.

Para el cohorte B:

• Adenocarcinoma colorrectal metastásico en segunda línea que ha progresado tras una línea previa de quimioterapia administrada para la enfermedad metastásica, y que debe incluir una fluoropirimidina y oxaliplatino.

Para el cohorte C:

• Adenocarcinoma gastroesofágico metastásico en segunda línea que ha progresado tras una línea previa de quimioterapia administrada para la enfermedad metastásica, y que debe incluir un agente de platino y una combinación de fluoropirimidina.

Para el cohorte D:

• Carcinoma de células renales metastásico en segunda o tercera línea con un componente de células claras y que ha recibido una o dos líneas de tratamiento para la enfermedad metastásica que incluyeron un agente antiangiogénico durante al menos 4 semanas con progresión radiológica en ese tratamiento.

Para los sujetos que comienzan en la Parte 1a de los cohortes A y B:

• Proteína C reactiva sérica (hs CRP) en el cribado ≥ 10 mg/L (según la evaluación del laboratorio central).
• No requiere el inicio inmediato de la terapia antineoplásica según el criterio del investigador.

Para los sujetos que comienzan en la Parte 2 del cohorte C:

• Proteína C reactiva sérica (hs CRP) en el cribado ≥ 10 mg/L (según la evaluación del laboratorio central).

Criterios de exclusión clave:

Para todos los cohortes:

• Actualmente en tratamiento con alguno de los medicamentos prohibidos o presenta contraindicaciones según lo indicado en la sección 'Contraindicaciones' de los componentes del régimen estándar de tratamiento (SOC).
• Metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis cerebrales que requieren terapia dirigida (como radioterapia focal o cirugía).
• Estado inmunocomprometido sospechado o confirmado, o infecciones (según se define en el protocolo).
• Condiciones que conllevan un alto riesgo de hemorragia clínicamente significativa después de la administración de agentes anti-VEGF.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o reciente (en los últimos 6 meses).

Para el cohorte D:

• Medicamentos concomitantes, suplementos herbales y/o frutas y sus jugos que se sabe que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A4/5, y medicamentos que tienen un estrecho margen terapéutico y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5.
• Alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de cabozantinib.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.